目的：测定神经型尼古丁受体（Neuronal nicotinic acetylcholine receptor，nAChR)α3亚单位mRNA沉默后的神经母细胞瘤细胞(Neuroblastoma cell，SH-SY5Y)中β淀粉样蛋白（?-Amyloid peptide，Aβ）含量、β分泌酶两个亚型（Bace1和Bace2) mRNA和蛋白表达水平、细胞凋亡水平、凋亡相关通路P38 MAPK及凋亡相关分子（Bax、Bcl2）含量，研究α3 nAChR亚单位在阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）发病中的神经保护作用。　　方法：选用稳定转染α3 nAChR siRNA表达质粒的SH-SY5Y细胞、空质粒对照细胞和正常对照组细胞，用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)和蛋白质印迹方法（Western Blotting）检测α3 nAChR亚单位mRNA和蛋白表达水平；用双抗体两步夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测 Aβ含量；用 Real- time PCR和Western Blotting方法检测细胞中β分泌酶两个亚型（Bace1和Bace2）mRNA和蛋白表达水平。用Aβ（10μmol/L，48小时）处理α3 nAChR亚单位mRNA沉默后的SH-SY5Y细胞、空质粒对照细胞和正常对照组细胞，用Annexin V–FITC凋亡检测试剂盒，经流式细胞仪测定细胞凋亡水平；用Western Blotting方法测定P38 MAPK通路中P38蛋白表达水平；用ELISA方法检测Bax、Bcl2含量。　　结果：与空质粒对照组及正常对照组细胞相比，稳定转染α3 nAChR siRNA表达质粒的SH-SY5Y细胞中，α3 nAChR亚单位 mRNA及蛋白表达水平降低，A?含量增加，Bace1 mRNA和蛋白表达水平增加，Bace2 mRNA和蛋白表达水平减少。用Aβ处理后，与空质粒对照组及正常对照组细胞相比，稳定转染α3 nAChR siRNA表达质粒的SH-SY5Y细胞中，细胞凋亡率增加，磷酸化P38蛋白表达量增加，而总P38蛋白表达水平未见明显改变，Bax含量增加、Bcl2含量减少。　　结论：针对α3 nAChR亚单位的小分子干扰 RNA有效地抑制了培养细胞中α3 nAChR亚单位mRNA和蛋白水平的表达；α3 nAChR亚单位mRNA沉默可以增加Aβ生成，其机制可能与α3 nAChR亚单位mRNA沉默后增加Bace1表达水平、减少Bace2表达水平有关；α3 nAChR亚单位mRNA沉默可以增加Aβ的致凋亡作用，其机制可能与α3 nAChR亚单位mRNA沉默后增强凋亡相关信号通路P38 MAPK和增加促凋亡相关蛋白Bax，减少抗凋亡相关蛋白Bcl2等因素有关。结果间接表明α3 nAChR亚单位在AD发病过程中有一定的神经保护作用。