目的：探讨三磷酸腺苷-氯化镁(ATP-MgCl2)、阿奇霉素(azithromycin)对高氧诱发新生鼠肺损伤的影响。　　方法：选用生后2天、体重5-10克的新生Wistar大鼠160只，不限雌雄，随机分为4组（每组n=40）：空气对照组；高氧模型组；ATP-MgCl2治疗组；阿奇霉素治疗组。空气对照组新生鼠暴露在室内空气中，其他各组新生鼠暴露在90％O2共14天，将生后第2天起治疗组新生大鼠每日分别腹腔内注射ATP-MgCl245㎎/㎏；阿奇霉素200mg/kg，空气对照组和高氧模型组腹腔内注射生理盐水。以上四组实验开始第3天、7天及14天时间点记录新生大鼠自然死亡数目用以计算死亡率，并每组处死10只动物，取肺组织，光镜下观察肺组织的病理变化；采用免疫组化染色观察肺组织中肺组织中干扰素-γ（IFN-γ）、结缔组织生长因子（CTGF）和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达。　　结果：随高氧暴露时间的延长，高氧模型组、ATP-MgCl2治疗组和阿奇霉素治疗组死亡率均呈增高趋势，其中ATP-MgCl2治疗组和阿奇霉素治疗组死亡率低，而高氧模型组暴露7天后开始死亡率迅速增高，与治疗组相比有显著性差异。　　IFN-γ在空气对照组无阳性表达；而高氧模型组的阳性表达第7天时达到高峰，第14天时明显下降，但仍高于空气对照组；ATP-MgCl2治疗组和阿奇霉素治疗组中的IFN-γ表达强度在各时间段均低于高氧模型组，有显著性差异。　　CTGF在空气对照组几乎无阳性表达；而高氧模型组的表达强度，随吸入高氧时间延长，阳性表达逐渐增强；ATP-MgCl2治疗组和阿奇霉素治疗组中的CTGF表达强度在各时间段均低于高氧模型组，有显著性差异。　　MMP-9在空气对照组仅有散在的阳性细胞着色；而高氧模型组在高氧暴露3天时MMP-9的表达强度开始增加，7天时达到高峰，虽然14天开始下降，但仍高于空气对照组；ATP-MgCl2治疗组和阿奇霉素治疗组中的MMP-9表达强度在各时间段均低于高氧模型组，有显著性差异。　　结论：三磷酸腺苷-氯化镁及阿奇霉素对新生大鼠高氧肺损伤有保护作用。