HCV 1b型NS4B对Huh7细胞Cdc25C、CyclinB1表达的影响

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目的:研究丙型肝炎病毒1b型(HCV1b)非结构蛋白4B(NS4B)对Huh7细胞中Cdc25C、Cyclin B1表达的影响及可能的机制。方法:运用脂质体介导技术将pc DNA3.1(-)HCV 1b NS4B质粒和干扰HCV NS4B表达的质粒pc DNA6.2-GW/Em GFP-mi R NS4B转染Huh7细胞,命名为Huh7-NS4B和mi R-NS4B细胞,另一组细胞为Huh7细胞。运用RT-PCR技术检测三组细胞NS4B、Cdc25C和Cyclin B1的m RNA表达水平的差异,通过Western Blot检测三组细胞NS4B、Cdc25C、Cyclin B1、p-ERK蛋白表达水平的差异;将p-ERK抑制剂U0126加入Huh7-NS4B细胞,命名为U0126细胞,以Huh7-NS4B细胞为对照,通过RT-PCR及Western Blot技术检测Cdc25C、Cyclin B1m RNA及蛋白的表达水平的差异。结果:1.转染48小时后Huh7-NS4B组、mi R-NS4B组两组细胞的NS4B m RNA相对表达量为:0.763±0.012、0.554±0.012;蛋白的相对表达量为:0.798±0.010、0.442±0.125,Huh7-NS4B组均明显高于mi R-NS4B组(p<0.01)。2.转染48小时后三组细胞Cdc25C m RNA相对表达量为:0.595±0.007、0.726±0.011、0.503±0.012,Cyclin B1m RNA相对表达量为:0.834±0.011、1.019±0.017、0.672±0.011,Cdc25C蛋白的相对表达量为:0.513±0.011、0.612±0.090、0.432±0.010,Cyclin B1蛋白的相对表达量为:0.502±0.105、0.611±0.011、0.411±0.011,Huh7-NS4B组均高于Huh7组和mi R-NS4B组(p<0.01),mi R-NS4B组m RNA与蛋白的相对表达量低于Huh7组((p<0.01);三组细胞p-ERK蛋白相对表达量为:1.238±0.009、1.349±0.012、1.051±0.012,Huh7-NS4B组高于Huh7组和mi R-NS4B组(p<0.01);mi R-NS4B组p-ERK蛋白相对表达量低于Huh7组(p<0.01)。3.加入p-ERK抑制剂U0126的Huh7-NS4B细胞与未加抑制剂组中Cdc25C m RNA的相对表达量为:0.411±0.012、0.612±0.013,Cyclin B1 m RNA的相对表达量为:0.886±0.017、0.985±0.008,Cdc25C蛋白相对表达量为:0.626±0.019、0.805±0.007,Cyclin B1蛋白相对表达量:0.464±0.008、0.914±0.027;Huh7-NS4B组的相对表达量高于U0126组(p<0.01)。结论:1.HCV 1b型NS4B上调Huh7细胞中的Cdc25C、Cyclin B1、的表达;2.HCV1b型NS4B可能通过激活MAPK/ERK信号通路上调Huh7细胞中的Cdc25C、Cyclin B1的表达。
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