【摘 要】
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光动力治疗(PDT)是一种十分有效的治疗手段,具有全身毒性低、毒副作用小、无耐药性等优点,而实现有效光动力治疗最重要的要素之一就是光敏剂。氟硼二吡咯类化合物(BODIPY)及
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光动力治疗(PDT)是一种十分有效的治疗手段,具有全身毒性低、毒副作用小、无耐药性等优点,而实现有效光动力治疗最重要的要素之一就是光敏剂。氟硼二吡咯类化合物(BODIPY)及其衍生物具有优异的光学性能,包括摩尔消光系数高,光稳定性良好等,但其水溶性极差,这限制了它在生物医学领域的应用。因此,若能使BODIPY有效到达细胞内,就可以作为光敏剂实现有效的光动力治疗。本论文分别通过将BODIPY制备成纳米粒、将基于BODIPY的多孔有机聚合物(POP)与金属有机框架(MOF)整合在一起这两种方法实现了基于BODIPY的光敏剂的细胞内吞,并产生了良好的治疗效果。主要完成的工作如下:1.将一种BODIPY二聚体(DBDP)通过自组装形成了稳定的纳米粒子(DBDP NPs),制备出的纳米粒子具有极好的水溶性。实验表明,DBDP NPs具有较小的粒径,能够有效被细胞内吞。在被光激发后,能生成单线态氧杀死癌细胞,实现有效的光动力治疗。2.基于BODIPY设计合成了一种BDP-POP-MOF纳米复合材料(UBP),通过模板策略制备出的UBP复合材料解决了POP易聚集、分散性差的短板。实验表明,UBP在水溶液中具有良好的分散性,可以被细胞有效内吞。在被光照射后,可以产生羟基自由基通过更不依赖氧的Ⅰ型机制杀死肿瘤细胞。同时,酸响应的特性使它能够实现对肿瘤细胞和正常细胞的选择性治疗。
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