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研究意义:本课题的意义在于通过对糖尿病动物模型进行实验研究,采用不同措施进行干预治疗,为临床2型糖尿病(T2DM)并发心肌病的预防与治疗提供理论依据;通过医用处方与运动处方的相互结合,为2型糖尿病患者并发心肌病提供更加安全有效的预防措施。研究目的:本课题探讨抗阻运动结合二甲双胍(MET)共同干预对2型糖尿病大鼠心肌纤维化改变的影响,通过组织形态学、生理生化指标以及心肌组织转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)蛋白表达量等指标检测研究抗阻运动伴二甲双胍干预对2型糖尿病大鼠心肌纤维化的影响,从而为糖尿病心肌病(DCM)临床预防与治疗提供理论依据。研究方法:雄性SD大鼠50只,随机取出10只作为正常对照组(NC组)以基础饲料喂养,其余40只以高糖高脂饲料喂养4周后腹腔注射1%的STZ构建2型糖尿病模型。37只大鼠造模成功,将其随机平均分为四组:糖尿病模型组(D组)、药物组(M组)、抗阻组(P组)、药物+抗阻组(MP组),均以高糖高脂饲料喂养,自由摄食饮水。分组完成后M、MP组每日9:00以300mg/(kg·d)的份量与7.5ml/kg双蒸水制成二甲双胍悬浊液进行灌胃1次,NC、D、P组每日灌等量的双蒸水。P、MP组每日14:00开始进行抗阻爬梯训练(爬梯长1.1m,宽0.18m,每级阶梯相隔2cm,爬梯与水平地面成80°的角进行放置,爬梯的顶端设置一个让大鼠爬上去后可供休息的平台,也可用笼子代替)。训练模式为两个小周期训练,1-3周为第一周期,4-6周为第二周期。第1周无负重适应性训练,第2周开始以体重的0%起始,每天以10%体重的负荷递增,第3周终负荷为体重的50%。第一周期结束开始第二周期,第4周为恢复周做递减训练,第5、6周重复第2、3周训练。每周一至周五带负荷训练,周六无负重放松爬梯训练,6天/周,共6周;每天2组,每组3次,次间休息1min,组间休息2min。),NC、D、M组大鼠在笼内自由活动,不进行任何训练。连续干预6周后用10%水合氯醛腹腔麻醉取大鼠血样和心肌标本。Masson染色测定心肌胶原容积分数,酶联免疫吸附试验法测定血清胰岛素以及心肌TGF-β1蛋白,用免疫蛋白印迹法检测大鼠左心室MMP-9、TIMP-1的蛋白表达量。研究结果:经过6周的干预后,M组糖尿病大鼠“三多一少”的症状、血糖值(P<0.05)、左心室TGF-β1(P<0.01)改善较为明显;MP组对体重(P<0.01)、血清TC(P<0.05)、LDL-C(P<0.05)、HDL-C(P<0.01)的控制较为明显;三种干预手段对2型糖尿病大鼠心肌MMP-9(P<0.01)、TIMP-1(P<0.05)蛋白表达水平均显著下降,但对于心肌MMP-9表达,运动组MP、P组较M组来说下降水平更明显,对于心肌TIMP-1三组干预效果无显著性差异。结论:1.三种干预方式对2型糖尿病心肌纤维化的防治作用均有一定的作用;2.二甲双胍主要是在血糖值的控制上起到很好的作用;3.抗阻爬梯运动是在调控心肌组织MMP-9蛋白表达以及维持MMP-9/TIMP-1的动态平衡上具有良好的效应;4.二者结合干预在控制血脂以及心肌胶原的过度表达等方面效果比较明显。