帕尼培南具有抗菌活性强,抗菌谱广的特点而在临床上被广泛用于治疗感染性疾病。本文对帕尼培南及其侧链的合成进行了研究：首先以乙酰乙酸乙酯为原料出发,经重氮化反应后与p-内酰胺(4-AA)对接,在Rh(OAc)2催化下经去重氮化反应以68%的总收率合成了帕尼培南双环母核6；其次以磷酰基作为保护基,采用两种方法对帕尼培南侧链进行了合成。方法一：以(R)-3-羟基吡咯烷和二苯氧基磷酰氯为原料,经过酰胺化反应使羟基吡咯烷分子中的氨基上保护,继而与甲磺酰氯经磺酰化反应得到甲磺酸酯,用硫代乙酸钾取代酯基之后水解,最终以66.5%的总收率合成了帕尼培南侧链10：方法二：以乙亚胺酸乙酯盐酸盐和二苯氧基磷酰氯为原料,经酰胺化反应后与(R)-3-羟基吡咯烷进行亚胺化反应得到亚胺保护的羟基吡咯烷衍生物,将其按照方法一进行后续反应,以40.6%的总收率合成了帕尼培南亚胺化侧链16；最终将母核6分别与侧链10和亚胺化侧链16在二苯氧基磷酰氯和二异丙基乙胺条件下缩合对接,分别以75%和73%的收率合成了两个帕尼培南中间体17和19,并探索不同的反应条件和方法使中间体17和19经脱保护以合成最终产物帕尼培南。