唐氏综合征，即Down Syndrome，也称先天愚型或21三体综合征，是一种最常见的染色体疾病。唐氏综合征导致的智力低下占智能发育不全患儿的10%。其发病率在新生儿中约为1/600~1/800，并随母亲年龄的增大而增加。由此，有必要进行产前筛查以筛查出那些胎儿为唐氏综合征的高危人群并对其作出诊断。唐氏综合征的产前筛查因多个血清标志物的相继发现而使检出率不断提高。抑制素A是国外新加到已有的中孕期筛查策略的一种标志物，可将唐氏综合征的检出率提高约5-10%。然而，国内尚未进行抑制素A在中孕期筛查效方面的研究报道。本研究回顾性评估了抑制素A加入中孕期三联筛查后在广东地区人群中的筛查效能，探讨了抑制素A在唐氏综合征产前筛查中的价值。一、目的1.建立广东地区正常妊娠人群血清抑制素A（inhibin A）在妊娠第15～20+6周的参考值范围，评估抑制素A在中孕期唐氏综合征四联筛查中的效能。2.评估中孕期母体血清中抑制素A水平与其他筛查标志物AFP、uE3和fβ-hCG在唐氏筛查中的相关性，以及与妊娠期糖尿病、阴道流血等不良妊娠结局的相关性。二、方法1.选择2008年3月至2010年12月在广州市妇女儿童医疗中心产前诊断中心接受中孕期三联唐氏综合征筛查的单胎妊娠、华人孕妇2802例。其中胎儿为唐氏综合征的孕妇12例。所有孕妇的随访信息通过病例查询或电话随访获得。胎儿有结构异常、唐氏综合征以外其他染色体异常的病例不包括在本研究内。2.采用酶联免疫化学发光分析法检测孕妇血清中抑制素A水平。将检测的浓度值转换为中位数的倍数（multiples of the median, MOM）后，并根据母亲体重和孕周进行校正。3.采用SURUSS相关参数重新计算三联、四联筛查的唐氏综合征风险值，并统计采取不同切割值水平时的筛查效果。通过受试者工作特性曲线及曲线下面积评估单项血清筛查标志物和多个标志物组合的筛查效果。4.采用Student-T检验评估在妊娠第15-20孕周间抑制素A水平有无统计学意义的差异；相关性检验评估抑制素A水平与其他标志物（AFP、uE3、fβ-hCG）的相关性。三、结果1.正常单胎妊娠孕妇在妊娠第15～20+6周时，血清抑制素A浓度的中位数分别为286.60、267.10、249.10、243.40、242.30和256.60pg/ml，各孕周浓度相对稳定。12例胎儿为唐氏综合征的孕妇血清中抑制素A的MOM值及平均浓度均显著高于正常孕妇[MOM值：2.82与1；平均浓度:（852.83±370.04）pg/ml与（293.28±149.46）pg/ml，差异有统计学意义（t=5.37，P<0.05）]。2.当假阳性率为5.8%时，由AFP、fβ-hCG、uE3和抑制素A组成的四联唐氏综合征筛查检出率为83.3%（10/12）；当检出率为83.3%时，中孕期四联唐氏综合征筛查的假阳性率(5.8%)较三联筛查(7.7%)降低了约2%。在受试者工作特性曲线图上，当假阳性率为5%时，血清筛查标志物抑制素A、AFP、fβ-hCG和uE3的曲线下面积分别为63.7%、20.5%、46.1%和4.8%；传统三联筛查和四联筛查的曲线下相对面积分别为46%和63%。3.在正常妊娠孕妇血清样本，抑制素A与中孕期血清标志物fβ-hCG、AFP相关且有统计学意义（P<0.01），尤其与fβ-hCG的相关性最高(r=0.502），而与uE3相关性没有统计学意义(P>0.05)；在胎儿为唐氏综合征的孕妇血清样本，抑制素A与f β-hCG、AFP和uE3的相关性均没有统计学意义（P>0.05）。4.135例阴道流血和40例妊娠期糖尿病孕妇血清中抑制素A水平与无合并症的孕妇没有差异（P值均>0.05）。孕期母亲体重与血清中抑制素A水平呈负相关（r=-0.101），并有统计学意义（P<0.01）。男性胎儿孕妇血清中抑制素A水平低于女性胎儿孕妇，二者相比较有统计学意义(P<0.01)。四、结论1.中孕期抑制素A水平相对稳定，在唐氏综合征筛查中的效能较少受孕周估算不准确的影响。2.抑制素A是中孕期最佳的单项血清筛查标志物，结合现有的标志物——fβ-hCG、AFP和uE3显著提高了唐氏综合征的检出率，可用于我国人群的中孕期唐氏综合征筛查。3.血清中抑制素A水平与中孕期标志物fβ-hCG的相关性最高，与母亲体重呈负相关性，且与胎儿性别相关，但不受母亲阴道流血或妊娠期糖尿病的影响。