PI3K/AKT转导通路及相关蛋白的表达与肝细胞癌生物学行为的关系

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目的:探讨肝细胞癌、胆管癌、肝硬化和正常肝组织中的PI3K/AKT转导通路及相关蛋白S6K1、Bcl-2、P53蛋白表达意义与肝细胞癌生物学行为的关系。  方法:采用免疫组化方法检测经4%中性甲醛固定后石蜡包埋70例原发性肝细胞癌手术切除标本﹑10例肝硬化标本﹑10例胆管癌标本以及10例正常肝标本的PI3K、AKT、S6K1、Bcl-2、及P53蛋白的表达情况,探讨各蛋白间的相互关系及其与肝细胞癌患者临床表现间的关系。  结果:在70例肝细胞癌中PI3K、AKT、S6K1、Bcl-2及P53蛋白的阳性表达率分别为77.1%、75.7%、78.6%、84.3%、81.4%;PI3K、AKT、S6K1、Bcl-2、P53均显著高于正常肝组织、肝硬化和胆管癌(Fishers Exact TEsT Value=27.653、23.336、19.152、21.217、22.598,P<0.01),差异有统计学意义。各蛋白与肝细胞癌临床病理参数关系:在肿瘤包膜完整时阳性表达率PI3K为62.5%、AKT为58.3%、P53为66.7%,在肿瘤包膜不整时阳性表达率PI3K为84.8%、AKT为84.8%、P53为89.1%;在有血管侵犯时阳性表达率为PI3K为92.3%、AKT为92.3%,S6K1为100%、P53为100%,在无血管侵犯时阳性表达率为PI3K为73.3%、AKT为71.9%、S6K1为73.7、P53为77.4%,经×2检验,均为P<0.05,有统计学意义。相关性分析:PI3K与AKT之间(R=0.270,P<0.05)有统计学意义。  结论: PI3K和AKT有相关性;PI3K、AKT、S6K1、Bcl-2、P53蛋白的表达与肝细胞癌生物学行为密切相关,在肝细胞癌的发生、发展过程中起重要作用;PI3K、AKT、P53与肝细胞癌包膜的完整性和血管侵犯、转移密切相关;S6K1与血管侵犯密切相关;这五种蛋白在判断肝癌的预后和临床治疗中有重要价值。
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