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目的:
通过建立肢体缺血的动物模型,探讨控制性灌注前列腺素E1(prostaglandinE1.PGE1)对缺血再灌注损伤的保护作用,并进一步阐述其具体作用机制。为临床通过灌注PGE1防治肢体缺血后再灌注损伤提供理论依据。
材料与方法:
一、分组与模型建立
大耳白兔18只,随机分成3组,每组6只,①PGE1灌注组:从左侧颈动脉引入4F球囊至肾下主动脉,阻断血管,制成双下肢缺血模型。90分钟后,经球囊控制性灌注PGE1,时间30分钟,后撤出球囊,使下肢血运恢复,制成双下肢缺血再灌注损伤模型。缺血时间共2小时。再灌注时间为4小时。②盐水对照组:手术方式同①组,再灌注前给予生理盐水灌注。③假手术组:手术方式同①组,不予缺血及再灌注。
二、评价下肢缺血再灌注损伤程度
测定术前及再灌注后4小时候血清中超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,两者的变化可反映骨骼肌的抗氧化能力及脂质过氧化的程度。
实验结束后处死动物,取腓肠肌。运用标准方法石蜡包埋,HE染色,并由一名病理学专家盲法进行观察,按组织学坏死程度分为0-3分。每只实验兔随机取5张切片均进行观察。
三、评价下肢再灌注水平
各组兔采用东芝640CT扫描,于术前及手术4小时后行CT灌注扫描。得到每组每只兔下肢灌注参数的平均值,计算术后和术前血流量的比值(ratios of blood flow,rBF)与血容量的比值(ratios of blood volume,rBV),并得到各灌注参数的伪彩图。以每只家兔术前数据作为基线,术后灌注参数恢复情况以百分数形式表示。
结果:
PGE1灌注组及盐水对照组对比假手术组实验数据均有明显变化,PGE1灌注组对比盐水对照组血清中SOD含量有显著提高(P<0.01),同时MDA水平显著减低(P<0.01)。
形态学变化评分情况,假手术组并没有显示出明显的损伤表现,盐水对照组肌肉组织损伤较重,而PGE1灌注组的损失较盐水对照组明显减轻(P<0.05)。
假手术组下肢灌注参数未见明显变化,盐水对照组及PGE1灌注组灌注量均有明显下降,而两组之间亦存在明显差异,相对于盐水对照组,PGE1能有效改善下肢灌注量(P<0.05)。
结论:
1、控制性灌注PGE1能有效缓解下肢缺血再灌注损伤。
2、控制性灌注PGE1能有效改善下肢灌注量,即对“无复流”起作用。