平滑肌细胞增殖紊乱,是导致许多心血管疾病的重要病因,如动脉粥样硬化,血管再狭窄等。因此,抑制平滑肌细胞的非正常增殖仍然是临床治疗再狭窄等心血管疾病的主要手段之一。P55γ是磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)的一个调节亚基,与其它调节亚基相比,它的N末端缺乏一个SH3的结构域和一个bcr的结构域,取而代之的是一个由34个氨基酸构成的N末端,已有报道表明其N端结构域能够和视网膜瘤蛋白Rb及微管蛋白tubulin结合,但对p55γ的功能及其作用机制研究甚少。　　本研究证明了PI3K调节亚基p55γ是一个新的平滑肌细胞增殖的调节分子。在高血压,血管再狭窄等病理条件或者在有丝分裂原血清和PDGF-BB(platelet derived growth factor BB)的刺激下p55γ表达下调,而过表达p55γ,能抑制由血清和PDGF-BB诱导的平滑肌细胞的增殖。同样,我们在球囊损伤血管的再狭窄模型中过表达p55γ能抑制损伤诱导的平滑肌细胞增殖,进而抑制新生内膜的形成。通过流式细胞术,western blot和real time-PCR等检测方法,我们发现过表达p55γ能促使细胞周期蛋白激酶抑制因子p21转录激活,上调p21的表达,使平滑肌细胞富集于S期;用基因沉默的方法敲低p21的表达能够逆转p55γ抑制平滑肌细胞增殖的功能,由此证明p21是:p55γ发挥功能所必需的。进一步我们证明p55γ上调p21的表达不依赖于p53,但这个过程需要有PTEN(phosphatase and tensin homolog)的参与。P55γ上调p21后能抑制Rb的磷酸化,增强p21与PCNA((proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的结合因而影响平滑肌细胞的细胞周期。不仅如此,我们同时发现p55γ的N端24个氨基酸组成的结构域(N24)与p55γ有类似的功能。本研究发现了p55γ能通过上调p21的表达在体外和体内抑制平滑肌细胞的增殖,并能抑制球囊损伤后血管新生内膜的形成。同时我们发现p55γ的N端结构域与p55γ有类似的功能。由此,我们认为可以通过调控p55γ来调控平滑肌细胞的增殖,为临床找到了一个新的抑制平滑肌细胞的增殖和血管病理重建的治疗靶点,这将给心血管疾病治疗特别是血管再狭窄的治疗带来希望。