第一部分、臂-踝脉搏波速度与冠状动脉病变程度及支架内再狭窄的相关性研究研究背景大动脉炎(Takayasu arteritis,TA)累及冠状动脉在临床上并非罕见,相关研究表明大约10%～30%的大动脉炎患者存在冠状动脉受累。主动脉僵硬度是多种心血管病事件的独立预测因素。颈-股脉搏波速度(carotid-femoral pulse wave velocity,cfPWV)在多个指南中被推荐为评估主动脉僵硬度的金标准。近年来,臂-踝脉搏波速度(brachial-ankle pulse wave velocity,baPWV)因为测量方便且与 cfPWV 之间有着良好的相关性被广泛应用于临床。SYNTAX评分是一种评估冠脉病变程度的半定量工具,与既往的冠脉狭窄评分相比,其能更精确的反映狭窄的解剖学特征。大动脉炎累及冠脉的治疗方式有激素和免疫抑制治疗、经皮冠状动脉成形术、以及冠脉搭桥手术(coronary artery bypass graft,CABG)。TA累及冠脉的同时,常伴随着主动脉及其分支的炎症、狭窄,合并升主动脉增厚、主动脉瓣关闭不全等,也增加了再血管化手术的复杂程度和难度。因此对于不适宜做冠脉搭桥的动脉炎患者,药物涂层支架(drug eluting stent,DES)可以作为一个选择。但支架治疗毕竟目前甚至连小规模研究数据都没有,无法对支架内的再狭窄以及预后有一个系统的描述。本研究的目的在于探讨baPWV所反映的动脉硬化与SYNTAX评分所反映的冠状动脉病变程度之间的关系以及大动脉炎累及冠脉患者发生冠脉支架内再狭窄的危险因素。研究方法入选2000年至2014年在阜外心血管病医院就诊的并经血管造影证实冠脉病变狭窄大于50%或既往有明确的心肌梗死病史的48例大动脉炎患者。根据冠状动脉造影结果进行SYNTAX评分,评价其冠脉病变程度。测定血浆高敏C反应蛋白、臂踝脉搏波传导速度等,并选择40例年龄、性别相匹配的冠状动脉粥样硬化性心病(coronary artery disease,CAD)患者作为对照组。大动脉炎的诊断采用美国风湿协会1990年的诊断标准。大动脉炎活动性的判断标准使用NIH标准。研究结果TA合并冠脉受累患者48例,其中女性36例,男性12例,女性和男性比例为3:1,患者年龄为45.0±6.7岁。CAD组40例,其中女性29例,男性11例,患者的年龄为44.5±5.6岁。TA合并冠脉累及组的baPWV较CAD组明显升高(p=0.002),并且在校正了年龄、性别、BMI、高血压、高脂血症、糖尿病等混杂因素后,baPWV和SYNTAX评分仍存在明显正相关(β=0.33,p=0.03)。48例大动脉炎合并冠脉受累患者接受了冠脉介入治疗,共成功置入73枚支架(分别是左主干21例、左前降支24例、回旋支14例、右冠脉14例)。经过平均25.6(9.0-68.0)个月的随访,48处冠脉发生了再狭窄,血管再狭窄多发生在支架植入后的前两年。多因素 logistic 回归分析表明 baPWV≥16.00(OR=5.3,95%CI=2.10-22.0,p=0.01)和冠脉支架内再狭窄显著相关。而糖尿病,高血压、高血脂、SYNTAX评分、支架长度≥20.0mm和支架内再狭窄不存在明显相关性。研究结论1.虽然TA累及冠脉患者得益于短期DES植入后的临床有效性,但是支架植入后的再狭窄依然是影响TA患者长期预后的主要影响因素,血管再狭窄最易发生在支架植入后的前2年。2.臂踝脉搏波传导速度与SYNTAX评分评估的冠脉病变严重程度呈明显正相关,并且前者和支架内再狭窄有关联。第二部分、臂-踝脉搏波速度、高敏C反应蛋白与升主动脉瘤的相关性研究研究背景TA合并主动脉的炎症较常见,患者可长期处于临床无症状期而不被重视,随着疾病进展可以引起升主动脉扩张、主动脉瓣关闭不全等合并症,严重时甚至可以引起心力衰竭、升主动脉瘤和升主动脉夹层等致命性疾病。升主动脉扩张导致夹层或者破裂的发生被认为和升主动脉内径密切相关。学者建议对于无症状的5.5 cm以上的升主动脉瘤行选择性预防根除,并且对于有症状的主动脉瘤,不论管径大小均应考虑手术切除。近年来随着越来越多的研究发现主动脉夹层患者在血管内径小于5.0cm时发生破裂,单独主动脉内径这一因素无法充分解释主动脉夹层的发生。本研究的目的在于探讨包括臂踝脉搏波传导速度(brachial-ankle pulse wave velocity,baPWV)以及高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactiveprotein,hsCRP)在内的潜在的升主动脉扩张的相关因素。研究方法回顾性分析我院2002年至2014年住院的大动脉炎患者并有完整的临床资料和超声检查的658例病人。研究入选标准:1.所有患者都符合美国风湿病协会1990年的大动脉炎诊断标准。2.所有TA患者的超声随访间隔时间大于1年。3.在最开始的两次超声随访间隔之间,患者没有接受过任何的主动脉近端手术,主动脉瓣手术,以及主动脉根部的手术。同时,患者伴有其他相关疾病如马凡综合征、Turner综合征等结缔组织疾病被排除,最终纳入188例患者。收集血浆hsCRP、baPWV等相关资料,并对这些患者的临床以及预后情况进行总结。研究结果研究共入选188例符合条件的TA患者,年龄为38.7±12.3岁。其中,正常升主动脉组100例,升主动脉扩张组88例。升主动脉内径和hsCRP水平(p<0.001)、baPWV(p<0.001)之间存在明显正相关。在校正了年龄、体表面积、高血压、高脂血症、糖尿病等因素后,多因素logistic回归分析表明,baPW≥16.00 m/s仍然和升主动脉内径明显相关(p=0.02)。经过平均3.7(1.0-8.5)年的随访,以生长速度大于1.1mm/年为界限分为非快速扩张组以及快速扩张组。共计32例TA患者发生了快速升主动脉扩张。非快速扩张组,升主动脉的平均生长速率为0.36 mm/年。发生快速扩张组的平均生长速率为1.78mm/年。在随访终点,升主动脉扩张组中4例发生了升主动脉夹层,3例发生了心脏猝死。多因素COX回归分析表明炎症状态可能是升主动脉夹层或破裂(HR=8.2;95%CI=1.7-40.2;p=0.01)的危险因素。研究结论1.臂踝脉搏波传导速度所评价动脉硬化可能参与了大动脉炎患者合并升主动脉扩张的进展2.炎症状态可能参与了升主动脉夹层或破裂的发生。第三部分、血小板活化因子SCUBE1、SCD40L和大动脉炎活动性以及疾病严重程度的关联研究研究背景大动脉炎(TA)是一种病因不明的非特异性炎症性疾病,主要累及主动脉及其主要分支,也可累及冠状动脉和肺动脉。血小板及其活化产物广泛参与了炎症反应,并在TA中发挥作用。循环活化血小板或黏附于内皮细胞后被诱导活化的血小板表达的多种活化产物如CD40L、白介素等在炎症发生、发展中起着重要作用。近年来研究表明,一种新型的血小板相关血管内皮分泌的蛋白-血浆SCUBE1(内皮生长因子样单链蛋白1相关补体Clr/Cls单肽)随着血小板激活而升高,可以作为血小板激活的一个标志物。本研究探讨血浆SCUBE1、sCD40L的水平与大动脉炎活动性以及疾病严重程度的关系。研究方法本研究采用病例对照研究设计。入选在阜外心血管病医院就诊的31例大动脉炎患者以及年龄,性别相匹配的健康对照组40例。所有的大动脉炎患者都符合1990年美国风湿病协会的诊断标准,并根据Ishikawa诊断标准将大动脉炎患者分为轻型和中重型,应用酶联免疫吸附法(enzyme-1inked immuno sorbent assay,ELISA)测定患者以及正常对照组血浆中的SCUBE1、sCD40L水平。研究结果研究一共入选了 3 1例大动脉炎患者,健康对照组40例。大动脉炎组的平均年龄38.5±12.5岁,其中男性2例,女性29例。正常对照组年龄为35.6±7.9岁,其中男性6例,女性34例。大动脉炎患者血浆SCUBE1(p<0.001)、sCD40L(p=0.04)浓度明显高于正常对照组,但是大动脉炎活动期患者血浆SCUBE1(p=0.60)、sCD40L(p=0.16)水平相对于缓解期患者升高不显著。相对于轻型大动脉炎患者,中重型患者的血浆CRP(p=0.02),hsCRP(p<0.001)明显升高,而血浆 SCUBE1(p=0.33)、sCD40L(p=0.17)水平在两者间无显著差异性。Person相关分析未发现血浆SCUBE1、sCD40L浓度和ESR、CRP之间存在明显相关性。研究结论血小板活化因子SCUBE1、sCD40L可能参与了大动脉炎的发生。