类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,简称RA)是一种慢性、炎性、系统性的自身免疫性疾病,临床主要特征为局部关节肿痛,晚期可引起关节的僵直、畸形和功能严重受损。该病在世界范围内普遍存在,具有病程长、缠绵难愈、致残率高且又易于复发等特点,严重威胁人类的健康和生活质量,所以本病的临床治疗是多年来众多学者孜孜以求却又一直难以实现飞跃的棘手问题。 RA病理机制目前还不清楚,所提出的种种观点只能解释部分临床表现。但是越来越多的学者已逐渐达成共识——免疫系统的紊乱和本病息息相关。许多研究已经表明淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、滑膜细胞等多种炎症细胞介导的异常细胞免疫、体液免疫,导致关节局部和全身的免疫功能紊乱,在RA的病理中起着重要作用。 乌头汤是东汉时代著名医学家张仲景创制的一首名方,该方由制川乌、黄芪、麻黄、芍药、炙甘草所组成,具有温经散寒,祛湿止痛的功效,主治寒湿痹证。经过以往的临床应用和动物实验证实本方对RA具有明确肯定的治疗作用,具有一定的镇痛作用,具有抗急、慢性炎症作用,其中对急性炎症的抗炎效果较好。但是关于本方的配伍规律及更深的实验研究的文献并不多见,本课题主要通过乌头汤的撤药拆方的研究,观察其细胞因子、血液流变学、T淋巴细胞亚群及免疫器官等药理药效学指标,一方面探讨乌头汤的配伍规律,揭示、论证前人组方的基本理论,另一方面也为本方的临床加减运用以及改造原方,创制更有效的新方提供依据。 本课题研究结果: 1、对血清中细胞因子检测结果表明:乌头汤及其配伍各组均能不同程度的抑制AA大鼠血清中分泌较高的IL-1β、TNF—α含量,尤其是乌头汤全方组药效更明显,与模型组相比差异有显著性意义。提示乌头汤及其各配伍组可以不同程度的阻止滑膜成纤维细胞的过度增殖,在细胞因子网络水平上发挥免疫调控作用达到抗类风湿关节炎的目的。 2、从血流动力学改变显示:与模型组相比,乌头汤及其各配伍组对大鼠血液流变学呈现多方面的影响,具体表现为能降低红细胞压积和血浆粘度,同时降低红细胞聚集指数,从而呈现出全血粘度和全血还原粘度下降。提示乌头汤可以改善血液呈现的高凝和高粘状态,促进和恢复微循环的正常状态,增加肢体营养,减轻肢体损伤,从而发挥抗类风湿性关节炎的综合作用。 3、从对外周血中T淋巴细胞亚群的调节来看:模型组的大鼠外周血中CD4~+细胞的百分比含量明显升高,CD8~+细胞的百分比含量明显降低,同时CD4~+与CD8~+的比值表现为升高的趋势。乌头汤及其各配伍治疗组可以对外周血中混乱的T淋巴细胞亚群