Lin28A-let-7a-c-Myc信号通路在甲状腺乳头状癌发病机制中的作用研究

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影响c-Myc的表达。由Lin28A、let-7a、c-Myc三者构成的信号通路可能参与调控甲状腺乳头状癌的生长和恶变等生物学行为。本研究或能为阐明甲状腺乳头状癌的发病机制进而指导个性化治疗途径提供新的思路。  目的:  研究Lin28A、let-7a、c-Myc三者在人甲状腺乳头状癌(Papillary Thyroid Carcinoma,PTC)细胞系TPC-1和BCPAP中表达水平的关系,探讨Lin28A-let-7a-c-Myc信号通路在甲状腺乳头状癌发生发展过程中的意义和机制,为临床上甲状腺乳头状癌的治疗提供新思路。  方法:  1.在甲状腺乳头状癌细胞系TPC-1和BCPAP细胞株中采用细胞转染技术沉默Lin28A和过表达let-7a;  2.采用qRT-PCR和westernblot方法,分别检测转染Lin28A-siRNA或转染let-7a mimic后,TPC-1和BCPAP细胞Lin28A、c-Myc以及let-7a的表达水平;  3.采用CCK-8方法分别检测沉默Lin28A或过表达let-7a后TPC-1和BCPAP细胞增殖力的变化。  4.采用Transwell方法分别检测沉默Lin28A或过表达let-7a后TPC-1和BCPAP细胞迁移、侵袭能力的变化。  结果  1.PTC细胞系TPC-1和BCPAP细胞沉默Lin28A的表达后,c-Myc RNA和蛋白表达下降,let-7a RNA表达升高。  2.TPC-1和BCPAP细胞过表达let-7a后,Lin28A和c-Myc RNA以及蛋白表达水平下降。  3.TPC-1和BCPAP细胞经沉默Lin28A或过表达let-7a后,细胞增殖率显著下降。  4.TPC-1和BCPAP细胞经沉默Lin28A后,细胞迁移和侵袭能力显著下降。  5.TPC-1和BCPAP细胞经过表达let-7a后,细胞迁移和侵袭能力显著下降。  结论:  在PTC细胞系中,Lin28A和let-7a之间可能形成一个双重负反馈调节通路,并且同时影响c-Myc的表达。由Lin28A、let-7a、c-Myc三者构成的信号通路可能参与调控甲状腺乳头状癌的生长和恶变等生物学行为。本研究或能为阐明甲状腺乳头状癌的发病机制进而指导个性化治疗途径提供新的思路。
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