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目的：1.研制改良的人类特发性多发性肌炎动物模型。2.探讨纤溶系统干预对特发性多发性肌炎的影响。方法：1.兔纯化肌球蛋白诱导的实验性自身免疫性肌炎(EAM)的建立：动物随机分为2组：对照组(n=10)予PBS+CFA免疫6周；EAM组(n=10)予纯化兔肌球蛋白(myosin)+CFA免疫6周。观察临床表现和组织形态学变化。2.降纤酶在EAM中的作用：动物随机分为3组：对照组(n=5)不予任何处理；EAM组(n=12只),造模后给予生理盐水；降纤酶组(n=15),造模后给予降纤酶。测定血FIB、CK水平,观察临床表现和组织形态学变化,并经免疫组化染色观察各组肌组织的尿激酶型纤溶酶原激活物(upa)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达。3. 6-氨基己酸在EAM中的作用：动物随机分为3组：EAM组(n=5),造模后给予生理盐水；降纤酶组(n=7),造模后给予降纤酶。EACA组(n=7)造模后给予EACA。测定血FIB、CK水平,观察临床表现和组织形态学变化,并经免疫组化染色观察各组肌组织的upa和MMP-9表达。结果：1.兔纯化肌球蛋白诱导的实验性自身免疫性肌炎(EAM)的临床和病理学评分分别为1.40±0.74和1.70±1.06,其炎症程度主要为轻-中度。2.对照组、EAM组和降纤酶组的临床评分分别为0、1.38±0.68和1.57±0.7。病理评分分别为0、1.88±1.32和2.80±1.15,降纤酶组显著高于EAM组(P<0.05)。但3组的FIB水平无显著差异(P均>0.05)。免疫组化显示：对照组,即正常肌组织不表达uPA和MMP-9,但其小血管有少许表达；而EAM组和降纤酶组的坏变肌纤维、炎性细胞包绕的非坏死肌纤维、炎性细胞以及小血管内皮细胞均有明显的表达,特别是,降纤酶组表达量显著高于EAM组(P<0.01)。3. EAM组、降纤酶组和EACA组的临床评分分别为1.1±0.4、1.36±0.48和0.93±0.54。病理评分分别为2.2±1.1、2.86±1.22和1.29±0.95,EACA组显著低于降纤酶组(P<0.05)。3组FIB水平无显著差异(P均>0.05)。upa和MMP-9表达的表达与炎症反应一致,EACA组表达最低。结论1.研制出更理想的特发性多发性肌炎动物模型。2.降纤酶可能通过激活upa,使MMP-9降解细胞外基质以促进炎性细胞扩散,最终加重炎症反应和肌纤维坏死。3.通过提高纤维蛋白含量有可能达到治疗特发性多发性肌炎的效果。目的观察炎性肌病患者外周血淋巴细胞的CD28.CD152.CD80.CD86.CD40. CD154及CD4和CD8的表达,以探讨共刺激分子与炎性肌病的关系。方法受试者分为健康对照组(HC,n=5)、特发性多发性肌炎组(IPM, n=8)和坏死性肌病组(NM,n=9),所有后两组患者均经肌肉活检酶组织化学确诊。通过流式细胞术检测外周血淋巴细胞CD4’.CD8+.CD4+CD28+.CD8+CD28+.CD152. CD80.CD86.CD40和CD4’CD154’的表达,并计算出CD4+CD28一. CD8+CD28的表达。同时收集患者临床资料。结果1、与HC组比较,IPM组患者外周血的CD4+和CD4’CD28’／CD4’表达显著降低(P均<0.05),而CD4+CD28-和CD152显著升高(P<0.05)；NM组患者外周血的CD4+CD28’／CD4’表达显著降低(P<0.05),而CD4+CD28显著升高(P<0.05),CD152呈上升趋势,但达不到显著性。2、3组患者外周血的CD80表达无显著差异。不过,IPM和NM组患者外周血的CD86表达均显著高于HC组(P均<0.05)。3、与HC比较,IPM组患者外周血的CD40表达显著升高(P<0.05)；NM组患者外周血的CD40呈上升趋势,但达不到显著性,CD4+CD154+表达明显升高(P<0.05)。结论炎性肌病患者外周血的CD4+和CD4+CD28’／CD4’表达显著降低,CD4+CD28-. CD152.CD86.CD40和CD4’CD154+表达显著升高,提示共刺激分子在炎性肌病发病机制中发挥作用。