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肥胖逐渐成为威胁成年人乃至青少年生命健康的重要因素,化学减肥药及手术等手段均有较大的副作用和不良反应,药食同源传统中药山楂在防治肥胖方面表现出安全、有效、稳定的优势,通过揭示其物质基础和作用机制并进一步再组方将会更好的发挥调节代谢及安全减脂、减重的作用。前期研究发现山楂果、叶在调节体重、血脂的同时能保护心血管系统,对防治肥胖伴随的心血管系统疾病的发生有重要价值。本研究建立了山楂果和山楂叶多糖的提取纯化工艺及其活性成分定性定量分析方法,采用高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型,分别考察山楂果、叶不同提取部位及二者协同调节糖脂代谢保护心血管的调控作用以及多糖提取物对肥胖小鼠肠道菌群的影响,为开发山楂果、叶的功能性产品提供数据支撑。1.山楂果叶多糖的制备及含量测定建立山楂果叶多糖的连续提取分离工艺,对主要成分进行定性定量分析。采用乙醇和水为提取溶剂结合水提醇沉法得到山楂果上清液部位（EHF）和山楂叶上清液部位（EHL）和沉淀,沉淀部位去蛋白和透析进一步纯化干燥得山楂果多糖提取物（PHF）和山楂叶多糖提取物（PHL）。HPLC法对EHF和EHL中牡荆素鼠李糖苷、牡荆素葡萄糖苷、芦丁、牡荆素、金丝桃苷和槲皮素6种主要化学成分进行含量测定,UV法检测PHF和PHL中多糖、糠醛酸、蛋白质和鞣质含量。结果表明,EHF、EHL、PHF和PHL得率分为46.38%、23.83%、1.3%和1.54%;EHF中金丝桃苷含量最高,达到0.2340 mg/g,牡荆素含量最低为0.0070 mg/g;EHF中牡荆素鼠李糖苷含量最高,达到2.9553 mg/g,牡荆素含量最低为0.1463 mg/g;PHF中多糖、糖醛酸、鞣质和蛋白质的含量分别为62.51%、19.64%、2.66%和0.59%;PHL中多糖、糖醛酸、鞣质和蛋白质的含量分别为61.72%、18.55%、3.24%和1.04%。2.山楂果叶多糖对高脂饮食的肥胖小鼠药效学研究采用高脂饲料饲养10周建立肥胖小鼠模型,分别灌胃给予山楂果、叶不同提取物和阳性对照药奥利司他胶囊8周。与正常组相比,模型小鼠体重、Lee’s指数及体脂率显著增加,血脂、胰岛素、瘦素、脂蛋白a、免疫球蛋白G水平显著升高,糖耐量显著降低。相比模型组,山楂果、叶多糖显著降低肥胖小鼠体重、Lee’s指数、白色脂肪组织重量和体脂率,显著下调血脂、胰岛素、瘦素、脂蛋白a和免疫球蛋白G,改善葡萄糖耐量,其中果、叶联合组小鼠的胰岛素和脂蛋白a水平接近正常。山楂果、叶多糖能不同程度地恢复肝细胞异常结构,具有减轻肝脏脂肪空泡化及减小脂肪细胞体积的作用及调节肝功能异常。16S r DNA测序结果表明,与正常组相比,Mod组中厚壁菌门占比由正常组的23.54%升高至44.81%,拟杆菌门占比下降了71.84%,山楂果多糖和山楂叶多糖能够降低厚壁菌门的相对丰度,分别降低了28.23%和12.16%,且显著增加拟杆菌门的相对丰度,分别增加了63.5%和55.71%。山楂果多糖和山楂叶多糖同时降低韦荣球菌科、毛螺菌科及理研菌科等,升高拟杆菌属菌群水平。提示山楂多糖能够参与调节肥胖小鼠肠道菌群的变化,可能通过调节肠道消耗能量,储存或消耗脂质等过程来发挥抗肥胖的作用。3.山楂果叶多糖调控肥胖小鼠糖脂代谢异常的作用机制研究采用蛋白质印迹法检测了小鼠肝脏中糖脂代谢相关蛋白,结果表明山楂果、叶多糖能够不同程度地升高PI3K和P-AKT1蛋白水平,降低LEPR、JAK2、SREBP-1、P-STAT3和P-GSK3β蛋白水平,其中FLM降低SREBP-1和P-GSK3β蛋白水平能力优于其他给药部位。提示山楂多糖、黄酮提取物能够通过PI3K/AKT和JAK/STAT通路起到调节肥胖小鼠糖脂代谢异常的作用,且果、叶联合给药具有协同增效的作用。本论文系统考察了山楂果多糖和山楂叶多糖治疗肥胖小鼠糖脂代谢异常的作用,为其功能性产品开发提供了基础数据。