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我们在前期工作中发现非经典蛋白激酶PKCι (Protein Kinase C iota, PKCiota)在食管鳞状细胞癌(ESCC,以下简称食管鳞癌)中存在DNA水平的基因拷贝数扩增和蛋白水平的高表达。然而,PKCι在食管鳞癌细胞中的作用机制尚不清楚。在本项研究中,我们发现利用RNAi技术降调食管鳞癌细胞系PKCι的基因表达引起细胞凋亡,同时降调(3-catenin蛋白水平；在PKCι表达被敲降的细胞中回复β-catenin蛋白的表达,可阻止降调PKCl引起的细胞凋亡。说明PKCι通过β-catenin调控食管鳞癌细胞的生存。此外,我们还发现降调PKCι通过增加细胞内的活性氧物质水平(ROS),增强食管鳞癌细胞的自噬水平。进一步的研究发现PKCι对β-catenin蛋白稳定性的调控与细胞自噬相关：降调PKCι引起的β-catenin表达水平降低可以被自噬抑制剂所逆转；自噬诱导剂可引起β-catenin蛋白水平降低；在自噬诱导剂存在的条件下,高表达PKCι蛋白阻止自噬诱导剂引起的β-catenin蛋白降解。免疫沉淀实验证明降调PKCι能够增加多聚泛素化修饰的β-catenin蛋白,并增强β-catenin与自噬受体蛋白LC3的相互作用,从而促进β-catenin的自噬降解。在食管鳞癌肿瘤组织中检测发现,PKCι蛋白的表达水平与β-catenin和经典的自噬底物p62蛋白的累积正相关,说明PKCι在食管鳞癌组织中高表达与自噬水平的降低有关。为深入研究PKCι对β-catenin蛋白的自噬依赖性调控,我们通过GST-pull down技术寻找到一个与PKCι和LC3相互作用的蛋白Hsc70。分析发现Hsc70与p62和β-catenin也存在相互作用关系,构成β-catenin蛋白自噬降解复合物,证明了PKCι对β-catenin的调控依赖于Hsc70。在PKCι降调的食管鳞癌细胞系中,泛素E3连接酶RNF111蛋白水平增加,而且RNF111与p62、Hsc70、β-catenin存在于同一复合物中,其负责促进β-catenin的多聚泛素化。降调PKCι引起的β-catenin降解也依赖于RNF111。我们还发现PKCι以自噬依赖的方式调控下游分子VPRBP和DDEF2。本项研究揭示了癌蛋白PKCι在食管鳞癌细胞中新的作用通路,为阐明食管鳞癌的分子机制提供了新的依据,并为食管鳞癌分子诊断标志和药物靶点的筛选提供了新的线索。