磁共振影像指示乳腺癌分子生物特性可行性的初步探索

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目的:近来乳腺癌发病率逐年提高,严重威胁患者生命。若能做到早期诊断,及时正确治疗,乳腺癌患者生存率将有所提高。然而,随着社会文化进步,人们对生活质量的要求不断提高,生存期单纯延长,很难满足患者的精神需求。尤其是年轻患者,为了保持乳房形态,常选择保乳手术治疗。保乳手术的切除范围有限,对患者肿瘤分期及生物学行为的正确术前评估是制定手术方案的基础。目前对乳腺的恶性生物学行为的评估主要依赖于组织病理学组织分型、细胞异型性、淋巴结转移情况及免疫组织化学方法检测得到的肿瘤分子标记物表达状况。临床常用于指导乳腺癌治疗生物标记物有雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、C-erbB-2、Ki-67、拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)等等。ER、PR表达于细胞核,是激素受体,阳性表达预示病变对激素治疗敏感;C-erbB-2表达于细胞膜,过度表达提示肿瘤较高的恶性程度,同时也说明肿瘤对某些化疗药物的敏感性;Ki-67表达于细胞核,代表肿瘤的增殖速度及增殖程度;TopoⅡα表达于细胞核,代表肿瘤的增殖情况,是一些化疗药物的作用靶点。临床用于乳腺癌手术前诊断的方法很多。细针穿刺病理组织细胞学活检能够确定病理诊断,但所取标本量较小,不能显示肿块的整体形态;多普勒超声能够发现病灶,判断病灶的良、恶性,但很难准确判断瘤块边缘的浸润状况;X线钼靶成像的基础是组织密度差异,很难反映肿瘤的分子变化,对于退化型腺体病变显示较清楚,但对于年轻人多见的致密型乳腺癌病灶显示不清。磁共振(magneticresonance, MR)检查由于其较高的软组织分辨率、能够多方位成像,不仅能够发现病灶,尤其较小的病灶,而且能够准确显示病灶的位置、范围。MR的成像基础是质子振动的差异,理论上讲MR有可能在一定程度上反映肿瘤内部瘤细胞的分子变化。本研究通过分析MR影像表现与乳腺癌中ER、PR、C-erbB-2、Ki-67、TopoⅡα等分子表达的相互关系,初步探索用MRI反映乳腺癌分子生物学变化的可能性。方法:回顾性分析156名国人原发性乳腺癌的MR影像表现,根据MRI乳腺影像报告和数据系统(BI-RADS)记述了乳腺癌的形态学和血流动力学表现,按形态学表现,将增强后的病变分为肿块型与非肿块型;按病变形状,分为卵圆形、分叶形与不规则形;按肿块边缘情况,分为光滑、毛刺与不清楚;按病变内部强化方式,分为均匀,不均匀与环形强化;按病变时间信号曲线形态,分为持续上升型(I型)、平台型(II型)与流出型(Ⅲ型),并计算病灶增强后最大强化率及达峰时间。用免疫组织化学法测定肿瘤组织ER、PR、C-erbB-2、TopoⅡα及Ki-67的蛋白表达。使用SSPS统计学软件16.0进行统计学分析:用Pearson卡方检验分析病灶的形态、形状、边缘、强化方式及时间信号曲线形态与各蛋白表达间的关系;用Spearman等级相关法分析达峰时间、最大强化率与各生物学因子之间的关系。以P≤0.05为统计学意义显著。结果:在原发性乳腺癌156例中,肿块型136例(87.2%),非肿块型20例(12.8%);卵圆形43例(27.6%),分叶状44例(28.2%),不规则形69例(44.2%);边缘光滑35例(22.4%),毛刺状边缘35例(22.4%),边缘不清楚86例(55.1%);肿瘤内部强化均匀91例(58.3%),不均匀34例(21.8%),环形强化31例(19.9%)。测得动态增强后时间信号曲线类型的共146例,I型14例(9.6%),II型86例(58.9%),Ⅲ型46例(31.5%);测得最大信号增强率值共132例,强化率为36%~169%;测得达峰时间的共132例,32.3s者60例、64.6s者34例、96.9s者24例、129.2s者14例。ER表达阳性率74.4%(116/156),PR表达阳性率72.4%(113/156),C-erbB-2表达阳性率40.4%(63/156),Ki-67表达阳性率75.0%(117/156),TopoⅡα表达阳性率85.3%(133/156)。肿块型与非肿块型病灶的ER,PR,C-erbB-2,Ki-67及TopoⅡα表达阳性率依次分别为75.0%与70.0%,73.5%与65.0%,36.8%与65.0%(p=0.016),77.2%与60%及87.5%与70%(p=0.039);卵圆形、分叶状与不规则形病灶ER,PR,C-erbB-2,Ki-67及TopoⅡα表达阳性率依次分别为72.1%、79.5%与72.5%,72.1%、77.3%与69.6%,25.6%、34.1%与53.6%(p=0.0080),81.4%、70.5%与73.9%及86.0%、86.4%与84.1%;边缘光滑、毛刺状与边缘不清楚病灶ER,PR,C-erbB-2,Ki-67及TopoⅡα表达阳性率依次分别为65.7%、77.1%与76.7%,60.0%、71.4%与77.9%,34.3%、34.3%与45.3%,85.7%、1.4%与72.1%及94.3%、80.0%与83.7%;内部强化均匀、不均匀与环形强化病灶的ER,PR,C-erbB-2,Ki-67及TopoⅡα表达阳性率依次分别为78.0%、76.5%与61.3%,74.7%、82.4%与54.8%(p=0.035),50.5%、26.5%与25.8%(p=0.005),76.9%、67.6%与77.4%及86.8%、82.4%与83.9%;I型、Ⅱ型与Ⅲ型曲线的ER,PR,C-erbB-2,Ki-67及TopoⅡα表达阳性率依次分别78.6%、73.3%与76.1%,78.6%、72.1%与73.9%,35.7%、39.5%与43.5%,64.3%、76.7%与73.9%及78.6%、84.9%及87.0%。肿瘤的最大强化率与C-erbB-2的表达正相关(P=0.029,相关系数为0.190),达峰时间与TopoⅡα、Ki-67表达呈负相关(P=0.035,相关系数为-0.184;P=0.043,相关系数为-0.177)。结论:1、MR影像所示的肿块型病灶易有TopoⅡα表达;非肿块型病灶、不规则病灶及内部均匀强化病灶易有C-erbB-2表达;环形强化病灶不易有PR表达;2、最大强化率高的肿瘤易有C-erbB-2表达;达峰时间短的肿瘤易有TopoⅡα、Ki-67表达;3、MR影像表现可以提示乳腺癌部分生物因子的表达状况。
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