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目的：研究不同价态砷染毒大鼠脑组织中砷代谢产物以及砷代谢相关酶的性别差异,为进一步阐明砷代谢进程及毒作用机制奠定基础。方法：将70只健康7周龄清洁级Wistar大鼠随机分为7组,分别为对照(去离子水)组及20、6.7、2.2mg/kg亚砷酸钠(iAs3+)和砷酸钠(iAs5+)染毒组,每组10只,雌雄各半。采用自由饮水方式进行染毒,连续染毒3个月后处死,采集血样,采用酶联免疫分析法(ELISA)测定大鼠血清中氧化型谷胱甘肽(GSSG)、还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、谷胱甘肽转移酶(GST)、糖酵解酶(GE)以及甲基转移酶(As3MT)谷胱甘肽还原酶(GR)的变化,采用高效液相色谱-氢化物发生原子荧光光谱(HPLC-HGAFS)法测定脑组织中砷形态产物[iAs3+、iAs5+、一甲基砷酸(MMA)、二甲基砷酸(DMA)及总砷(TAs)]含量。结果：1.iAs3+高剂量染毒组第二个月、中高剂量第三个月以及iAs5+高剂量染毒组第三个月雄性大鼠体重增加量高于雌性,差异有显著性意义(P<0.05).2.iAs3+钠低、高剂量染毒组及iAs5+各染毒组雄性大鼠血液中iAs3+含量均高于雌性大鼠,差异有统计学意义(P<0.05)。3.iAs3+各剂量、iAs5+低剂量染毒组雄性大鼠血液中DMA、TAs含量以及中剂量iAs3+、iAs5+染毒组雄性大鼠血液中MMA含量高于雌性,iAs5+中、高剂量染毒组雄性大鼠血液中DMA, TAs含量以及iAs5+低剂量染毒组雄性大鼠血液中MMA含量低于雌性,差异有显著性意义(P<0.05)。4.对照组、iAs3+中剂量及iAs5+低、中剂量染毒组雄性大鼠脑组织中iAs3+含量均低于雌性大鼠,iAs3+高剂量和iAs5+各染毒组雄性大鼠脑组织中iAs3+含量均高于雌性大鼠,差异有显著性意义(P<0.05)。5.iAs3+低高剂量、iAs5+中高剂量染毒组雄性大鼠脑组织中DMA含量以及iAs3+高剂量、iAs5+中剂量染毒组雄性大鼠脑组织中TAs含量低于雌性大鼠,iAs5+低剂量染毒组雄性大鼠脑组织中DMA含量和iAs3+低剂量、iAss+中高剂量染毒组雄性大鼠脑组织中MMA含量以及iAs5+低剂量染毒组雄性大鼠脑组织中有机砷含量高于雌性大鼠,差异有显著性意义(P<0.05)。6.对照组、iAs3+高剂量、iAs5+低中剂量染毒组雄性大鼠血液中GSSG含量低于雌性大鼠,iAs5+低剂量染毒组雄性大鼠血液中PX含量高于雌性,差异有显著性意义(P<0.05)。7.iAs3+低剂量染毒组雄性大鼠脑组织中As3MT活力、中剂量脑组织中GSH含量低于雌性大鼠,对照组、iAs5+高剂量染毒组大鼠脑组织中GSSG含量以及对照组、iAs3+低剂量染毒组、iAs5+中剂量染毒组雄性大鼠脑组织中GST含量高于雌性大鼠,差异有显著性意义(P<0.05)。结论：砷外暴露的增加会导致血液中砷形态产物含量的增加,进而使通过血脑屏障在脑组织中蓄积的砷形态代谢产物含量增加。雄性大鼠对无机砷的易感性更强,比雌性大鼠更易在体内蓄积,且雄性大鼠无机砷的一甲基化强于雌性大鼠。提示相同砷暴露下存在雌、雄大鼠间性别差异,且砷代谢对雄性大鼠的细胞毒性高于雌性。