目前,癌症的发生率和致死率不断上升,人们的生命健康受到巨大威胁。所以,低毒高效并靶向治疗癌症的抗肿瘤药物是如今科学家们研究的热点。萘酰亚胺类衍生物作为典型的DNA嵌入剂和拓扑异构酶抑制剂,具有良好的抗肿瘤活性,其中米托萘胺和氨萘非特等多种萘酰亚胺类衍生物都曾进入临床研究试验阶段,但大多数因骨髓抑制等副作用被限制了应用。多胺是一类由两个或多个氨基组成的相对简单的脂肪族化合物,具有调控生物体的生长、发育、繁殖、衰老、免疫、癌症等多种生物学功能。把已知具有抗肿瘤活性的化合物和多胺结合,可以增强其选择性,降低对机体正常细胞的毒副作用。本课题组近几年来一直致力于此,并得到多个有一定选择性并且抗肿瘤活性好的多胺缀合物。本文在实验室前期“萘酰亚胺-多胺”缀合物的研究基础上,利用药效团拼合原理在萘酰亚胺母核中引入常见药物的活性成分(苯基吡唑、喹唑啉、咪唑并吡啶和2-氨基噻唑)并用多胺加以修饰来试图增强其抗肿瘤活性和选择性。本文以苊为原料,通过不同的合成路线得到四个系列共34个杂环片段修饰的萘酰亚胺类衍生物,并通过1H NMR、13C NMR、MS和元素分析进行了结构确证。此外,本文采用了 MTT法,初步测试了目标化合物对人结肠癌细胞(HCT-116)、人肝癌细胞(HepG2)和人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)的体外细胞毒实验。经过初步筛选发现:(a)CCC-J系列中以三胺或四胺修饰的萘酰亚胺类衍生物(CCC-J7-CCC-J11)对这三种肿瘤细胞均具有良好的抑制作用;(b)CCC-K系列中N,N-二甲基乙二胺修饰的CCC-K1对HCT-116具有较强的抑制作用,而N,N-二甲基丙二胺修饰的CCC-K2对MDA-MB-231具有较强的抑制作用;(c)CCC-M系列中去甲精脒修饰的萘酰亚胺类衍生物CCC-M8和高精胺修饰的萘酰亚胺类衍生物CCC-M9对肿瘤细胞的抑制作用最强;(d)高精胺修饰的萘酰亚胺类衍生物CCC-S8对三阴性乳腺癌有较高的抑制作用(IC50值为5.24)。在细胞内还观察到CCC-J7和CCC-M8具有一定的荧光性能,其具有成为荧光探针的潜力。