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背景近年来,逐渐有学者报道了X染色体连锁基因(X-linked genes)与肿瘤的关系,已有研究证实X染色体连锁基因与生殖系统肿瘤有关。作为X染色体连锁基因中的一员,核糖体S6激酶4(p90 ribosomal protein S6 kinase 4,RSK4)基因定位于X染色体q21区域,是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它能被生长因子、多肽类激素和神经递质在内的各种胞外信号激活。由于其参与细胞周期的调控,近年来逐渐引起人们的关注。有关RSK4与乳腺癌的相关性研究报道较少,国内尚未见有报道,最近,国外的研究资料表明,RSK4可能是乳腺癌的一个抑癌基因。目的研究RSK4在乳腺癌中的表达,探讨RSK4在乳腺癌发生发展过程中的临床意义,以及RSK4与PCNA、Ki-67、MMP-2、MMP-9在乳腺癌组织中的相关性。方法1、采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测RSK4 mRNA在56例乳腺癌组织、56例正常乳腺组织及20例乳腺良性病变组织中的表达状况。2、采用免疫组化S-P法检测56例乳腺癌组织、56例正常乳腺组织及20例乳腺良性病变组织中RSK4、PCNA、Ki67、MMP-2及MMP-9的表达情况。结果1、RSK4 mRNA在乳腺癌组织中的阳性表达率为48.21%(27/56),在正常乳腺组织中的表达率为76.67%(43/56),在乳腺良性病变组织中的表达率为75.00%(15/20),经统计学分析显示,RSK4 mRNA在乳腺癌组织中的表达率明显低于正常乳腺组织和乳腺良性病变组织,差异有显著性意义(P<0.05);RSK4 mRNA的表达率与肿瘤大小及临床分期有关,肿瘤越大、临床分期越晚,RSK4 mRNA的表达率越低(P<0.05);而与年龄、淋巴结转移无关(P>0.05)。2、RSK4蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率为39.29%(22/56),明显低于其在正常乳腺组织中的表达(71.43%),及乳腺良性病变组织中的表达(70.00%),差异具有统计学意义(P<0.05);RSK4蛋白的表达与肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移相关(P<0.05),肿瘤越大、临床分期越晚,以及伴淋巴结转移者,RSK4 mRNA的表达率越低(P<0.05);而与年龄、ER、PR和Her-2无相关性(P>0.05)。3、56例乳腺癌组织中,RSK4 mRNA和RSK4蛋白两者表达一致率为73.21%(41/56);RSK4蛋白阳性表达乳腺癌,RSK4 mRNA表达率为77.27%(17/22),RSK4蛋白表达阴性乳腺癌,RSK4 mRNA阴性表达率为70.59%(24/34),统计学分析有显著相关(χ2 =10.254,P<0.05)4、乳腺癌RSK4蛋白与Ki67蛋白的呈负相关性(r=-0.303,P<0.05);与PCNA、MMP-2及MMP-9无相关性(P>0.05)。结论1、RSK4在乳腺癌中的表达明显低于正常乳腺组织和乳腺良性病变组织,表明RSK4可能为乳腺癌的抑癌基因。2、RSK4在乳腺癌中的表达与肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移相关,提示RSK4表达的缺失或降低可能导致了乳腺癌进展及转移。3、免疫组化、RT-PCR二种方法对RSK4进行检测具有较高的一致性。4、RSK4蛋白与Ki67蛋白在乳腺癌中的表达呈现明显的负相关,提示两者共同参与了乳腺癌进展的过程。