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肺结核病(pulmonary tuberculosis,PTB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,M.tb)引起的一种与机体细胞免疫应答密切相关的慢性感染性疾病,其发病机制和宿主免疫保护机制仍不清晰。结核分枝杆菌诱导的细胞免疫应答尤其是T细胞介导的免疫应答在宿主免疫保护中占据主导地位。肺结核病的重要病理特征是人感染结核分枝杆菌后在肺部形成肉芽肿结节,而活化的T淋巴细胞及其分泌的炎性因子在肉芽肿形成和疾病发展中发挥重要作用。因而研究可调控T淋巴细胞功能的重要宿主免疫分子有重要意义。Grb2相关结合蛋白2(Grb2-associated binder 1, Gab2)是一种广泛表达于健康人组织的接头蛋白,先前研究表明Gab2在T细胞、B细胞、单核吞噬细胞和肥大细胞中发挥不同作用。但Gab2是否参与感染性疾病的发生未见文献报道。因此在在本研究中,我们通过检测临床样本中Gab2及相关分子表达水平并建立Gab2-/-小鼠结核分枝杆菌感染模型,我们首次发现Gab2参与结核病的发病。我们结果表明：与健康对照相比,初发且未接受治疗的活动性肺结核病人外周血单个核细胞和结核性胸膜炎患者胸腔积液单个核细胞中Gab2及相关分子Gab1和SHP-2表达水平均显著下降；活动性肺结核病人接受药物治疗在其痰涂结果由阳性转为阴性后外周血单个核细胞中Gab2及相关分子Gab1和SHP-2表达水平逐渐恢复到健康对照水平。随之,我们建立了Gab2全基因敲除小鼠(Gab2-/-小鼠)结核分枝杆菌感染模型。实验结果显示：与感染的野生型小鼠相比,结核分枝杆菌感染的Gab2-/-小鼠显著抑制了肺组织中细菌载量,同时减轻了肺组织的病理变化,并且在肺组织炎性部位发现了较多的T淋巴细胞,较少的巨噬细胞和B细胞聚集；Gab2-/-感染小鼠血清中炎性因子GM-CSF,IL-2和IL-6分泌水平下降,脾脏淋巴细胞中T-bet/GATA3比率显著高于野生型小鼠。同时我们发现结核分枝杆菌感染的野生型小鼠肺脏组织中Gab2的mRNA和蛋白表达水平降低,在肺组织炎性部位尤为显著。综上所述,接头蛋白Gab2以及相关的分子Gab1和蛋白磷酸酶SHP-2,参与结核病的发病；机体感染结核分枝杆菌后通过下调接头蛋白Gab2表达促进Th1细胞的分化、抑制体内结核分枝杆菌细菌载量和炎性因子的分泌,并减弱免疫病理损伤。