ARID1A、VEGF-C在乳腺癌中的作用研究

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目的:通过检测乳腺癌及癌旁正常组织中抑癌基因染色质重建复合物SWI/SNF亚基(AT rich interactive domain 1A:ARID1A)和血管内皮生长因子C(Vascular endothelial growth factor C:VEGF-C)的蛋白质及m RNA的表达情况及计算淋巴管内皮细胞透明质酸受体1(LYVE-1)标记的间质淋巴管密度(LVD)的水平,并探讨VEGF-C和ARID1A、LVD的相互及与临床病理因素的相关性,来试图阐明ARID1A与VEGF-C及LVD的表达在乳腺癌发生发展、侵袭转移中的意义。方法:收集2015年1月—2016年5月在枣庄市立医院乳腺外科就诊,就诊前未经任何措施治疗,经病理诊断的乳腺癌组织60例及癌旁正常乳腺组织50例,患者均是女性,年龄32-72岁平均年龄45岁,绝经20例,TNM分期法(UICC,2003版):Ⅰ-Ⅱ期36例,Ⅲ-Ⅳ期24例,病理组织学分级Ⅰ级30例,Ⅱ级19例,Ⅲ级11例,其中淋巴结转移32例,无淋巴结转移28例。应用免疫组织化学方法检测乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织中的ARID1A蛋白、VEGF-C及淋巴管内皮细胞透明质酸受体1(LYVE-1)的表达水平并计算LYVE-1标记的LVD水平。用RT-PCR的方法检测乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织中的ARID1Am RNA、VEGF-Cm RNA表达情况,实验结果数据结合临床病理资料采用SPSS16.0软件进行统计分析处理。结果:免疫组织化学法检测ARID1A和VEGF-C在乳腺癌中的表达阳性率分别为48.3%、65.0%,LVD为(8.13±2.36)个/HPF,而ARID1A和VEGF-C在癌旁正常组织阳性表达率为80.0%、18.0%、LVD为(1.93±0.98)个/HPF,两者比较均有显著性差异(P<0.01)。ARID1A在乳腺癌中的阳性率随着出现淋巴结的转移和病理分级及临床分期升高而降低(P<0.05),乳腺癌中VEGF-C阳性率随出现淋巴结的转移和临床分期及病理分级的升高而增加(P<0.05)。与VEGF-C阴性组相比,VEGF-C阳性组LVD的表达水平显著增高,差异有显著性(P<0.05)。与ARID1A阴性组相比,ARID1A阳性组中VEGF-C阳性率、LVD水平都显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与正常癌旁乳腺组织相比ARID1Am RNA在乳腺癌中相对表达量下降显著,差异具有显著性(P<0.05)。ARID1Am RNA表达随着肿瘤病理分级和临床分期升高而降低,与淋巴结转移阴性组相比淋巴结转移阳性组的ARID1Am RNA的表达水平显著降低,差异有显著性(P<0.05)。与癌旁正常乳腺组织相比乳腺癌组织中的VEGF-Cm RNA表达水平显著升高,差异有显著性(P<0.01)。VEGF-C m RNA的表达随着肿瘤临床分期和病理分级的增高而逐渐增高,淋巴结转移阳性组的表达高于阴性组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:ARID1A、VEGF-C和LVD与乳腺癌的发生发展、侵袭转移等临床病理因素和生物学行为之间存在密切关系,ARID1A表达的降低或缺失能够促进VEGF-C和LVD的表达上调,进而促进乳腺癌的发生、发展和侵袭转移。ARID1A、VEGF-C和LVD联合检测可以作为乳腺癌发生发展及侵袭转移能力的一项客观指标,对乳腺癌的发生发展、侵袭转移潜能的判断及治疗具有一定的临床价值。
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