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目的：目通过观察补肾活血各“对药”组分对兔膝骨关节炎模型血清、软骨、滑膜中MMPS-3及TIMP-1影响的差异,筛选出对骨关节炎作用靶点明确的治疗药物。
方法：法将日本大耳白兔48只,随机分为空白对照组8只及造模组40只。以1.6％木瓜蛋白酶生理盐水溶液关节腔注射造成兔膝骨关节炎模型。将造模组随机分为模型组、补肾对药组(鹿角、熟地)、活血对药组(牛膝、泽兰)、补肾活血对药组(补骨脂、骨碎补)和补肾活血药物组(鹿角、熟地,牛膝、泽兰)各8只,各药用蒸溜水配成灌胃,空白对照组、模型对照组给予蒸馏水灌胃。连续给药42天后,用ELISA法测各组兔血清MMPS-3、TIMP-1的含量；用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法观察各组兔膝关节软骨和滑膜MMPS-3、TIMP-1的mRNA表达情况,并进行统计学分析。
结果：血清MMP-3检测结果,空白对照组显著低于模型组和补肾活血药物组(p<0.05),极显著低于另外三组(p<0.01)；TIMP-1检测结果,补肾对药组、补肾活血对药组和补肾活血药物组显著低于模型对照组(p<0.05),给药组比较,补肾活血药物组显著高于补肾对药组和活血对药组(p<0.05)；软骨MMP-3检测结果,模型组极显著高于其它五组(p<0.01),活血药物组极显著高于正常组(p<0.01)；TIMP-1检测结果,空白对照组极显著低于模型组和给药组(p<0.01)。给药组比较,补肾活血对药组显著高于模型组(p<0.05),补肾对药组、补肾活血药物组均极显著高于模型组(p<0.01)；滑膜MMP-3检测结果,模型组极显著高于其它各组(p<0.01),给药组比较,补肾对药、活血对药和补肾活血对药组极显著低于模型组(p<0.01),补肾对药和活血对药组无显著性差异(p>0.05)；TIMP-1检测结果,空白对照组极显著低于模型组和给药组(p<0.01),给药组比较,补肾活血对药组显著高于模型组(p<0.05),补肾活血药物组极显著高于模型组(p<0.01),补肾对药和活血对药组均极显著低于模型组(p<0.01)。
结论：补肾活血药物组可以使血清中的MMP-3降低,使TIMP-1的含量升高,而其它三组药物无此效果；各药物组均能使得软骨和滑膜中的MMP-3含量下降,补肾活血对药组和补肾活血药物能使软骨和滑膜中TMP-1含量升高。表明药物治疗能够更好的从分子水平维持MMP-3和TIMP-1比例的相对稳定,而补肾活血药物组比补肾活血对药组的效果更显著。