【目的】信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号通路的持续激活有助于细胞增殖、血管发生和抗凋亡途径的活化以促进肿瘤进展。此外,STAT3活化在M2型巨噬细胞的极化和免疫抑制中起重要作用。我们的前期研究发现,神经胶质瘤干细胞(SU3)可以诱导免疫微环境中宿主巨噬细胞恶性转化,并获得了一株SU3诱导的宿主腹腔恶性转化细胞(SU3-induced host celiac tumor cells,SU3-ihCTCs)。经检测发现STAT3在SU3-ihCTCs细胞中被激活。本研究旨在探讨STAT3信号通路激活在胶质瘤干细胞诱导巨噬细胞恶性转化中的作用。【方法】采用流式细胞术检测SU3-ihCTCs细胞中F4/80阳性细胞比例,分别用RT-PCR或qPCR方法分析细胞中巨噬细胞标志物的表达。在用1~6μmol/LSTAT3抑制剂WP1066处理SU3-ihCTCs 24小时后,通过Western blotting检测细胞中STAT3、p-STAT3、Bcl-2和Cleaved caspase3的表达,流式细胞仪检测凋亡细胞的比率,并以巨噬细胞RAW264.7作为对照。将SU3-ihCTCs细胞接种于BalB/C裸小鼠皮下,隔天测量肿瘤体积大小,观察肿瘤增殖情况,并测量最终肿瘤重量;采用免疫组织化学和Western blotting方法分析移植瘤组织中STAT3、p-STAT3、Bcl-2和Cleaved caspase3的表达水平。【结果】SU3-ihCTCs细胞高表达M2型巨噬细胞标志物Arg-1、FIZZ1和CD163,细胞中F4/80阳性细胞比例高达90.9%。细胞中STAT3被激活,p-STAT3表达高于正常腹腔巨噬细胞,当用WP1066处理SU3-ihCTCs细胞后,细胞中M2型巨噬细胞标志物和p-STAT3的表达下降,凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-3的表达上调,凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达降低,如此同时细胞增殖受到抑制,凋亡细胞比例增加。动物体内研究表明,通过WP1066治疗可以显著降低SU3-ihCTCs细胞裸鼠移植瘤的体积和重量,免疫组织化学和Western blotting分析均显示,移植瘤组织中p-STAT3和Bcl-2的表达水平降低,caspase-3表达上调。【结论】胶质瘤干细胞诱导肿瘤微环境中宿主巨噬细胞恶性转化,STAT3通路在细胞恶性转化过程中起重要作用。这些结果为肿瘤微环境中巨噬细胞促进肿瘤增殖提供新的证据,STAT3信号通路可能成为抑制肿瘤发展的治疗靶点。