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急性肾损伤(AKI)是由多种病因引起的使肾功能受到极大创伤的临床综合征,也是临床上非常常见的重症病之一。治疗AKI所需要的医疗费用较高,且目前缺乏有效的治疗和预防措施。大量研究报道,引起AKI的重要原因之一是药物性肾损伤,尤其是抗肿瘤类药物和抗生素类药物对肾脏组织有显著的副作用,并且在临床诊断过程中,顺铂在引起药物性肾损伤中所占的比例是最大的。临床调查表明,由于顺铂具有剂量依赖性的急性肾脏毒性作用,顺铂在临床化疗肾损害发生率为25%—35%,极大地限制了其临床应用。香叶木素作为一种天然的黄酮类化合物,具有丰富的药理活性。在本实验中,以小鼠肾小管上皮细胞(mRTEC)作为细胞模型,C57BL/6小鼠为动物模型,来说明由顺铂引起的急性肾脏损伤可以通过香叶木素得到缓解。本实验选用顺铂,以mRTEC细胞和C57BL/6小鼠分别构建体外和体内两种模型,探究香叶木素在体内外对顺铂诱导的AKI的保护作用和机制。在mRTEC细胞中,我们通过顺铂诱导的mRTEC细胞,来研究香叶木素在细胞中发挥的抗氧化、抗炎和抗凋亡的作用。在此过程中,我们主要应用了MTT法、流式细胞术、Hoehcst/PI染色法和免疫印迹法等方法。在C57BL/6小鼠中,我们将顺铂注入小鼠体内来构建AKI模型,检测香叶木素在顺铂诱导的AKI小鼠模型中的保护作用和机制。实验结果表明,在体外,香叶木素显著降低了顺铂诱导的mRTEC细胞中的ROS水平,并且凋亡相关的结果检测显示了其对细胞具有良好的保护作用。同时,香叶木素激活了Nrf2抗氧化信号通路,减少了炎症相关的MAPK信号传导途径并减少了细胞凋亡的发生。在体内,香叶木素可显著减轻顺铂引起的肾脏损害,该结果可通过检测血液中的尿素氮(BUN)和血清肌酐(SCr)获得。另外,通过香叶木素可以减轻由顺铂导致的氧化指标,体内的SOD、GSH含量的降低,MDA、MPO含量的升高均得到了回调。此外,通过对肾脏的组织病理学分析,与顺铂组相比,香叶木素显著降低了顺铂引起的肾脏损害。肾脏组织的Western blot结果显示,香叶木素以剂量依赖性方式激活Nrf2,减弱了MAPK抗炎信号通路,并抑制了凋亡蛋白的表达,从而保护了肾脏免受顺铂引起的急性肾脏损伤。综上所述,香叶木素能够通过Nrf2抗氧化信号通路,保护机体免受顺铂诱导的急性肾损伤。因此,香叶木素在对抗药物毒副作用的应用中具有很大的潜力,同时也能为加强顺铂抗肿瘤治疗提供依据,保障人类的身体健康。