背景:巨幼细胞贫血(megaloblastic anemia,MA)是老年人一种常见的营养性贫血。病变涉及多系统,临床上除了最常见的贫血表现外,还有消化系统、泌尿生殖系统表现,部分可出现神经精神症状。人口老年化,老年人消化能力减弱,带病生存,MA在老年人群中的发病有增多趋势,尤其是维生素B12(简称B12)缺乏导致的老年人MA越来越引起关注。本研究旨在总结老年人MA的临床特点,提高对老年MA的进一步认识,以更好的防治本病。目的:通过总结老年MA患者的临床特点,提高对MA的进一步认识,早期诊断和治疗,避免MA病情的进一步发展。方法:选取2012年1月至2017年4月南京市第一医院血液科住院诊断为MA的82例老年患者,记录病史、既往史和饮食生活史;测定血常规、乳酸脱氢酶、间接胆红素、尿胆原、血清叶酸、血清B12、铁蛋白;进行消化道内镜检查、幽门螺杆菌检测以及超声检查;进行骨髓细胞学常规检查和骨髓铁染色。结果:1.临床症状以头晕、乏力74例(90.2%),纳差67例(81.7%)、心慌、胸闷25例(30.5%)多见,少见的有精神异常、抑郁3例(3.7%);体征以贫血貌76例(92.3%)、镜面舌62例(75.6%)最多见;老年MA患者大多带病生存,既往史中多见慢性胃炎39例(47.6%)、高血压37例(45.1%),高血脂33 例(40.2%),冠心病 29 例(35.4%)等。2.MA 贫血程度不一,Hb 平均 67.42±17.85g/L,MCV 平均 114.89±19.01fl,但是合并缺铁性贫血的患者的MCV是正常或减低的;三系血细胞减少34例(41.5%),血细胞三系减少的MA患者贫血程度更重;还观察到LDH增高74 例(77.1%),IBIL 增高 23 例(24%),尿胆原阳性 30 例(31.3%)。3.胃肠镜和超声检查,显示最常合并的是慢性浅表性胃炎47例(74.6%);其次,胆囊炎32例(39.0%)。4.MA患者血清B12降低57例(69.5%),叶酸降低17例(20.7%),包括同时降低9例(11.0%),均正常或升高15例(18.3%)。5.骨髓检查显示骨髓象表现为骨髓增生活跃或明显活跃69例(97.2%),骨髓铁染色:细胞外铁(+～++)39 例(54.9%),(+++～++++)28 例(39.4%),(-)4例(5.6%),细胞内铁(3%～76%);还发现铁蛋白增高MA患者43例(52.4%)。结论:1.老年MA患者常合并多种系统疾病,以心血管以及神经系统症状为主。2.MA患者MCV 一般是增大,合并其它类型贫血除外;伴有血细胞三系减少患者贫血程度更重。3.血清总B12和叶酸测定,并不是诊断老年人MA的金标准;MA老年患者常合并溶血现象;而且发现老年患者有铁代谢异常;患者常合并慢性消化道疾患。背景:老年人是发生B12缺乏的高风险人群,尤其是患有B12吸收不良疾病如CAG的老年患者,B12水平随着老年人年龄的增加而降低,B12缺乏可引起多系统广泛病变,对老年人的身体健康造成极大危害,临床上早期发现缺乏是至关重要的。B12显著减低伴有临床症状的老年患者在临床上比较容易诊断,但在社区中,有更多的老年患者是以无明显临床表现的亚临床B12缺乏或伴有临床症状但B12在正常范围,诊断更为困难,总血清B12水平可能并不总是准确地反映实际B12情况,导致漏诊、误诊。如何在这样的人群中发现B12缺乏,阻止B12缺乏的进一步加重是意义重大的。隐匿性B12缺乏临床表现无特异性或实验室检查B12为正常值。因此B12缺乏诊断的实验室代谢物甲基丙二酸(methylmalonic acid,MMA)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)和全反式钴胺素(holotranscobalamin,HoloTC)综合诊断B12缺乏更为准确。本研究主要探究MA组、CAG组和对照组之间MMA、Hcy、HoloTC与B12水平变化的相关性,评判三者对B12缺乏的诊断价值和诊断效能。目的:1、探讨对照组和CAG组的B12缺乏的发生情况。2、比较MA组、CAG组与对照组中B12、MMA、Hcy和HoloTC水平。3、探究血清MMA、Hcy、HoloTC与血清B12的相关性;探讨MMA、Hcy、HoloTC在诊断B12缺乏的预测价值,评判三者对B12缺乏的诊断效能。方法:疾病组:MA组是选取2016年3月至2016年7月南京市第一医院血液科确诊MA住院患者10例;CAG组是同期消化科CAG住院患者28例;我院体检中心筛查的健康老年人50例为对照组。采集MA患者和CAG患者在入院第二天空腹,对照组空腹抽取静脉血;离心后提取血清,化学发光法检测B12和叶酸浓度,予ELISA法检测MMA、Hcy和HoloTC浓度。采用SPSS21.0统计学分析软件录入并输入数据。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1、MA组、CAG组和对照组的叶酸缺乏发生率无显著差异;三组叶酸浓度比较,无显著差异(P>0.05)。2、MA组B12缺乏的发生率明显高于对照组(P<0.001),CAG组和对照组的B12缺乏的发生率比较,无显著差异(P>0.05);MA组B12浓度明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001);CAG组B12与对照组中血清B12浓度比较,无显著差异(P>0.05)。3、MA组平均MMA浓度732.47±53.62ng/ml,是三组中最高,差异有统计学意义(P<0.001);其次为CAG组MMA浓度652.61±128.20ng/ml,高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。4、MA组平均Hcy浓度15.21±1.91umol/L,在三组中最高,差异有统计学意义(P<0.001);其次为CAG组Hcy浓度10.46±2.67umol/L,高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。5、MA组平均HoloTC浓度25.02±8.13ng/ml,是三组中最低,差异有统计学意义(P<0.05);CAG组HoloTC与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。6、MA组血清总B12浓度与血清MMA浓度呈负相关(r=-0.699,P=0.025),与血清Hcy浓度呈负相关(r=-0.641,P=0.046),与血清HoloTC浓度呈正相关(r=0.646,P=0.044);CAG组血清总B12浓度与血清MMA浓度呈负相关(r=-0.432,P=0.022),与血清 Hcy 浓度呈负相关(r=-0.425,P=0.025),与血清HoloTC浓度呈正相关(r=0.393,P=0.038);对照组血清总B12浓度与血清MMA浓度呈负相关(r=-0.289,P=0.042),与血清Hcy浓度呈负相关(r=-0.315,P=0.026),与血清 HoloTC 浓度呈正相关(r=0.280,P=0.049);叶酸与MMA、Hcy、HoloTC无明显相关性;对照组MMA和HoloTC呈负相关(r=-0.210,P<0.05);CAG 组 MMA 和 HoloTC 呈负相关(r=-0.301,P<0.05);三个代谢物与B12均有相关性,以MA组B12与代谢物的相关性最大,其次为CAG组。7、MA 组中,MMA、Hcy、HoloTC 预测价值不显著(P>0.05);在 CAG组,MMA 的 OR 值为 0.986(P =0.032),Hcy 的 OR 值 0.703(P =0.075);HoloTC的OR值1.206(P =0.040),Hcy在CAG组的B12缺乏时没有明显的预测价值;在对照组,MMA的OR值为0.990(P =0.006),Hcy的OR值0.787(P =0.017),HoloTC 的 OR 值 1.199(P =0.004);MMA、Hcy、HoloTC在诊断对照组B12缺乏时是有一定的预测价值,三个代谢物与B12缺乏独立相关,其中以HoloTC的OR值最大,其次为MMA,Hcy最低。8、在对照组诊断B12缺乏时,MMA、Hcy和HoloTC的曲线下面积(The area under the cure,AUC)分别为 0.749(P<0.001)、0.663(P<0.05)和 0.754(P<0.001);三个代谢物的cutoff值、灵敏度、特异性分别为665.80ng/ml、71.5%、75%,12.43umol/l、75%、57.9%和 29.81ng/ml、70.8%、73.7%;在CAG组诊断B12缺乏时,MMA、Hcy和HoloTC的AUC分别为0.731(P<0.05)、0.689(P<0.05)和 0.765(P<0.05);三个代谢物 cutoff 值、灵敏度、特异性分别为 651.505ng/ml、77.9%、69%,10.765umol/l、71.4%、66.7%和28.48ng/ml、78.6%、64.3%;HoloTC在诊断B12缺乏时的AUC最大,其次为MMA,Hcy最低,但三个代谢物在诊断B12缺乏时的敏感性和特异性均不高。结论:1、三组中以MA组B12缺乏的发生率最高,而CAG组与对照组的B12缺乏的发生率无明显差异;MA组同样是和对照组相比,B12和HoloTC浓度降低,MMA、Hcy浓度增高;CAG组与对照组相比,B12和HoloTC浓度无明显差异,MMA、Hcy浓度增高。2、血清B12浓度与MMA和Hcy浓度呈负相关,与HoloTC呈正相关。3、MMA、Hcy、HoloTC对B12缺乏具有一定诊断价值,HoloTC诊断价值最大,MMA次之,Hcy诊断价值最小。