FKQJP对阿奇霉素在盆腔炎大鼠体内的药动学和药效学影响研究

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目的盆腔炎是一种妇科常见病,临床发病率高,缠延难愈,严重影响女性身心健康,病因多为病原体感染,可继发引起组织充血水肿、局部粘连,血液运行不畅等。临床上中西药物联合治疗该病疗效较好,本研究拟基于临床应用实践,研究阿奇霉素联合FKQJP的体内药动学和药效学过程,探讨二者联用的合理性,为临床用药提供科学依据。方法和结果第一部分:采用宫腔注射金黄色葡萄球菌和大肠杆菌混合菌液结合机械损伤的方法制备盆腔炎疾病动物模型。与正常对照组相比,模型大鼠体重、摄食和饮水量均降低,3天后逐渐恢复,多数子宫解剖后明显可见炎性充血肿胀,宫腔迂曲扩张,宫体末端膨大,HE染色结果表明黏膜固有层中腺体消失,固有层明显充血水肿,黏膜上皮细胞增生呈乳头状突入宫腔,正常对照组子宫未见明显异常。第二部分:盆腔炎模型大鼠随机分为两组,分别灌胃阿奇霉素、阿奇霉素+FKQJP,阿奇霉素和FKQJP的剂量分别为10 mg/kg和1.6 g/kg,灌胃7天后,不同时间点采集血液样本,HPLC-MS分析阿奇霉素血药浓度,反向高斯模型计算药动学参数,SPSS软件对各组参数进行统计学分析,考察联用FKQJP对阿奇霉素在盆腔炎大鼠体内的药物动力学影响。结果显示FKQJP对阿奇霉素的药动学参数CLt、CLd、MIT均无显著影响(P>0.05)。第三部分:盆腔炎模型大鼠随机分为三组,分别灌胃生理盐水、阿奇霉素、阿奇霉素+FKQJP,另设正常对照组灌胃生理盐水,灌胃给药1,3,5,7天后采集血液样本,测定血液流变和炎症因子等指标。结果显示,给药组均能明显改善盆腔炎大鼠的“血瘀”状态,降低血液黏度,提高血液流动性,降低炎症因子的释放;同时与阿奇霉素组比较,联合用药组的全血黏度、血浆黏度、血浆NO和TNF-α含量更接趋近于正常状态,但不具有显著性差异(P>0.05)。结论联用FKQJP不影响阿奇霉素在盆腔炎大鼠体内的药动学过程,无药动学配伍禁忌;两者联用可调节炎症因子的释放和改善血液流变异常,且FKQJP不拮抗阿奇霉素的抗菌和对盆腔炎微循环的调节作用,可能通过增强机体免疫等其他方式提高联合用药的临床疗效。
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