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目的:研究蛋白棕榈酰化修饰在铝抑制α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）受体运输中的作用。方法:1.培养大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞（简称PC12细胞）,用不同浓度的麦芽酚铝（Al（mal）3）对PC12细胞处理不同时间后,用CCK8检测细胞存活率,确定染毒时间和染毒剂量。2.染毒结束后,分别提取膜蛋白（M）和总蛋白（T）,用Western-Blot法检测AMPA受体亚基GluR1、GluR2在膜蛋白和总蛋白中的表达水平,用膜蛋白与总蛋白的比值（M/T）结果表示AMPA受体向膜运输的水平。3.免疫沉淀-酰基生物素置换法（IP-ABE）检测AMPA受体亚基GluR1和GluR2棕榈酰化水平。4.Western-Blot法检测蛋白质棕榈酰化酶（zDHHC3）和去棕榈酰化酶（PPT1）的蛋白表达水平。5.q-PCR法检测mi-RNA134基因表达水平。6.统计方法:组间差异比较采用单因素方差分析;若方差齐,两两比较采用LSD法分析;若方差不齐,采用Dunnet-t法分析;相关性检验使用Pearson相关性分析进行检测。检验水准为双侧α=0.05。结果:1.CCK8结果显示,100、200、400?mol/L Al（mal）3组处理PC12细胞24h后,细胞存活率均在80%以上,确定染毒时间为24h,染毒浓度为:对照组（0?mol/L Al（mal）3）、低剂量组（100?mol/L Al（mal）3）、中剂量组（200?mol/L Al（mal）3）、高剂量组（400?mol/L Al（mal）3）。2.膜蛋白与总蛋白的比值（M/T）结果显示,随着Al（mal）3染毒浓度升高AMPA受体亚基GluR1和GluR2的M/T值均呈现逐渐降低趋势,即AMPA受体亚基GluR1和GluR2向胞膜运输水平降低。GluR1的M/T值在200μmol/L Al（mal）3组低于对照组（P<0.05）;在400μmol/L Al（mal）3组低于对照组和100μmol/L Al（mal）3组（P<0.05）。GluR2的M/T值在100、200、400μmol/L Al（mal）3组低于对照组（P<0.05）。3.IP-ABE结果显示,随着Al（mal）3染毒浓度升高,AMPA受体亚基GluR1和GluR2棕榈酰化水平均呈现逐渐降低趋势。100、200、400μmol/L Al（mal）3组的GluR1蛋白棕榈酰化水平均低于对照组（P<0.05）;200、400μmol/L Al（mal）3组的GluR1蛋白棕榈酰化水平低于100μmol/L Al（mal）3组（P<0.05）且400μmol/L Al（mal）3组与200μmol/L Al（mal）3组之间有差异（P<0.05）。100、200、400μmol/L Al（mal）3组的GluR2蛋白棕榈酰化水平均降低均比对照组低（P<0.05）。4.Western-Blot结果显示,随着Al（mal）3染毒浓度升高,zDHHC3蛋白表达水平呈现降低逐渐趋势,PPT1蛋白表达水平呈现逐渐升高趋势。200、400μmol/L Al（mal）3组的zDHHC3蛋白表达水平低于对照组（P<0.05）。100、200、400μmol/L Al（mal）3组的PPT1蛋白表达水平高于对照组（P<0.05）,且400μmol/L Al（mal）3组的PPT1蛋白表达水平高于100μmol/L Al（mal）3组（P<0.05）。5.q-PCR结果显示,随着Al（mal）3染毒浓度升高,miRNA-134基因水平呈现逐渐升高趋势。100、200、400μmol/L Al（mal）3组的miRNA-134基因水平高于对照组（P<0.05）;200和400μmol/L Al（mal）3组的miRNA-134基因水平高于100μmol/L Al（mal）3组（P<0.05）。6.相关性分析结果显示,GluR1的棕榈酰化水平与运输水平之间呈正相关（P<0.05）,PPT1的蛋白表达水平与GluR1、GluR2的运输水平均呈负相关（P<0.05）,miRNA-134基因水平与zDHHC3蛋白表达水平呈负相关（P<0.05）。结论:1.铝可以抑制细胞AMPA受体的向膜运输水平,AMPA受体棕榈酰化水平降低可能是其机制之一。2.棕榈酰化酶zDHHC3表达降低与去棕榈酰化酶PPT1表达升高可能是铝抑制AMPA受体棕榈酰化的机制之一。3.miRNA-134基因表达水平升高可能是铝致zDHHC3表达降低的上游机制,但具体调控机制有待进一步研究。