【摘 要】
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目的疼痛是骨关节炎(osteoarthritis,OA)的主要症状之一。神经生长因(Nerve growth factor,NGF)在骨关节炎疼痛产生中发挥重要作用。临床研究发现雌激素替代疗法(estrogen re
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目的疼痛是骨关节炎(osteoarthritis,OA)的主要症状之一。神经生长因(Nerve growth factor,NGF)在骨关节炎疼痛产生中发挥重要作用。临床研究发现雌激素替代疗法(estrogen replacement therapy,ERT)可以缓解绝经后妇女关节疼痛症状。本项目主要研究雌激素(estrogen,E2)对关节软骨细胞神经生长因子表达的影响及其可能机制。方法从雌性SD大鼠关节分离软骨细胞。以生理浓度E2、雌激素受体α(Estrogen Receptorα,ERα)抑制剂、雌激素受体β(Estrogen Receptorβ,ERβ)抑制剂、MEK-ERK抑制剂(PD98059,PD)共培养,实时定量聚合酶链反应(quantitative real time polymerase chain reaction,qPCR)测定NGF mRNA表达,酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)NGF蛋白表达,蛋白免疫印迹(Western Blot WB)测定磷酸化ERK(phosphorylated extracellular signal-regulated kinasep1/2,p-ERK1/2)变化。结果雌激素可以下调软骨细胞NGF基因表达和蛋白分泌,同时下调IL-1β和TGF-β1刺激的NGF表达;雌激素促进ERK1/2磷酸化;与PD共培养增加软骨细胞NGF表达。结论我们发现雌激素可显著下调软骨细胞NGF表达,MEK-ERK信号通路参与其中。
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