口腔癌作为头颈部常见的肿瘤,绝大多数为鳞状细胞癌,其中舌鳞状细胞癌是最为常见的口腔癌,约占所有口腔癌的25%-40%[1]。舌鳞状细胞癌往往会造成患者咀嚼、吞咽和发声困难,降低患者的生存质量,此外由于其浸润型较强,并且具有早期淋巴转移率高的特点,使得舌鳞癌患者的预后较差,远期生存率较低。关于舌鳞癌患者预后,根据传统的Kaplan–Meier法和cox比例风险模型可以筛选出疾病的独立预后因素,但无法用来对单一个体的生存进行预测,目前并无可以预测舌鳞癌预后诺谟图。羟基喜树碱和平阳霉素是我国特有的化疗药物,具有价格低廉、疗效可靠、毒副作用小等优点,两者联合使用并配合同期放疗为本课题组首先提出并使用,目前没有羟基喜树碱和平阳霉素联合应用于头颈部恶性肿瘤化疗的相关报告。有研究表明近年来口咽癌的发病率有逐渐增高的趋势,但因为口咽癌位置的特殊性,手术的难度和损伤较大,对于晚期口咽癌往往采用放化疗的方法,研究适合口咽癌的化疗药物具有很重要的意义[2]。目的:1、研究晚期口腔鳞癌患者预后相关独立危险因素。2、建立预测舌鳞癌患者远期总体生存率和肿瘤特异性生存率的诺谟图。3、探讨羟基喜树碱对人咽鳞癌细胞系FaDu增殖、迁移、凋亡及周期的影响方法:1、收集我院2006年至2015年诊治的晚期(Ⅲ期和Ⅳ期)口腔鳞癌患者,登记患者临床信息等数据,并随访患者术后生存状态,通过运用Kaplan–Meier法和cox比例风险模型对晚期口腔鳞癌患者预后进行分析。2、通过检索美国癌症研究所所建立的“监测、流行病学和结果”数据库,筛选出2003-2014年首诊确诊为舌鳞状细胞癌的患者12674名,然后将这些患者分成手术和非手术组并分别绘制诺谟图。间接分摊法和累积发病率函数用于模型的选择以确定总生存率和肿瘤特异性生存率相关的重要预后因素,将得到的预后因素纳入并绘制诺谟图,并使用我院收集的数据对手术队列的诺谟图经行外部验证。3、培养人咽鳞癌细胞系FaDu,采用四唑盐比色法、细胞迁移实验和流式细胞仪检测不同浓度的羟基喜树碱对FaDu细胞增殖、迁移、凋亡及周期的影响。结果:1、通过Cox比例风险回归模型的多因素分析结果显示,性别(风险比为2.091,P=0.009)、局部淋巴转移情况(风险比为1.612,P=0.006)和是否行羟基喜树碱和平阳霉素的联合放化疗(风险比为2.253,P=0.018)为晚期口腔鳞癌患者的独立预后因素。2、手术组,基于临床因素的重要性及关于总体生存率的单因素和多因素分析的结果,我们选取了七个临床和病理因素纳入最后模型的构建中。纳入的临床独立因素包括年龄、种族、婚姻状况、TNM分期和肿瘤分级。与舌鳞状细胞癌相关的主要临床因素包括年龄、性别、婚姻状态、TNM分期和肿瘤分级。非手术组,年龄、性别、婚姻状态、TNM分期和是否放疗是总体生存率和肿瘤特异性生存率相关的独立危险因素。将这些独立危险因素纳入并分别绘制两组预测患者5年和8年总体生存率和肿瘤特异性生存率的诺谟图。手术组总体生存率和肿瘤特异性生存率相关诺谟图一致性指数(c-index)分别为0.709(95%可信区间:0.700-0.719)和0.728(95%可信区间:0.717-0.739)。外部检验中c-index指数分别为0.691(95%可信区间:0.677-0.738)和0.711(95%可信区间:0.662-0.760)。非手术组内部检验总体生存率和肿瘤特异性生存率相关的诺谟图c-index指数分别为0.750(95%可信区间:0.739-0.761)和0.745(95%可信区间:0.742-0.766)。3、四唑盐比色法、细胞迁移实验结果表明一定浓度羟基喜树碱可以抑制FaDu细胞的增殖和迁移能力,流式细胞仪检测结果显示80ug/L羟基喜树碱可以将FaDu细胞阻滞在S期并促进其凋亡。结论1、晚期口腔鳞状细胞癌患者中,男性、无区域淋巴转移和行平阳霉素及羟基喜树碱联合放化疗的病人的总体累积生存率要分别高于女性,有淋巴转移和单纯放疗的病人。术后应用平阳霉素联合羟基喜树碱同期放化疗是晚期口腔鳞癌治疗的一个可选方案;2、我们运用了大样本数据建立了预测舌鳞状细胞癌5年和8年总体生存率和肿瘤特异性生存率的诺谟图。通过内外部的检验证实了所构建的诺谟图具有较高的可靠度和较强的预测能力;3、羟基喜树碱可以抑制FaDu细胞的增殖和迁移能力并诱导其凋亡,且羟基喜树碱对FaDu的凋亡诱导作用与其对FaDu细胞周期的影响有关。