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目的 研究12号染色体TEL基因微卫星不稳定性和杂合性缺失,以探讨其与儿童急性淋巴细胞白血病发生、发展的关系以及检测的临床意义。 方法 选取53例初发儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患者的骨髓及口腔黏膜细胞标本,其中52例为B-ALL,1例为混合型T-B ALL。并对其中13例病人进行了动态检测。同时收集了23例成人急性粒细胞白血病(acute myeloblastic leukemia,AML),21例成人急性淋巴细胞白血病(ALL)和15例良性血液病标本作为病例对照;5例正常儿童标本作为正常对照。选取12号染色体上TEL基因附近的4个微卫星位点(D12s89、D12s98、D12s269、D12s358),对骨髓标本和口腔粘膜标本的DNA进行多重PCR扩增,通过聚丙烯酰胺凝胶电泳/银染及凝胶成像分析仪检测,观察微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)及杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH)发生情况,并进行分析。 结果 53例初诊儿童ALL患者中,在TEL基因附近的4个位点(D12s89、D12s98、D12s358、D12s269)微卫星不稳定性(LOH和MSI)发生率为47.17%(25/53),LOH的发生率为43.40%(23/53),其中D12s89位点LOH的发生率最高为39.62%(21/53);MSI的发生率为3.77%(2/53)。动态检测13例儿童ALL微卫星不稳定性,初发期LOH的发生率为38.46%(5/13);缓解期为15.38%(2/13);复发期为46.15%(6/13)。1例初诊未检测出LOH及MSI的患者,复发期检测到3位点发生LOH.。2例患者在初诊、缓解和复发三期均检测到LOH.。 病例对照组23例成人AML患者中,4个位点微卫星不稳定性(LOH和MSI)发生率为17.39%(4/23),其中LOH的发生率为8.69%(2/23);MSI的发生率为8.69%(2/23)。病例对照组21例成人ALL患者,4个位点微卫星不稳定性(LOH和MSI)发生率为23.81%(5/21),其中LOH的发生率为9.52%(2/21),MSI的发生率为14.29%(3/21)。初诊儿童ALL在位点D12s89、D12s98和D12s358的LOH发生率与成人AML和成人ALL的LOH发生率比较均差异显著(P<0.05)。5例正常对照和15例良性血液病对照均未检测到LOH及MSI的发生。 结论 儿童ALL初发患者12号染色体上TEL基因微卫星可检测到高频率的LOH和一定发生率的MSI,提示TEL基因是与儿童急淋密切相关的抑癌基因,