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目的 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂(3-hydroxyl-3-methylglutary coenzyme A reductase inhibitor,HMG-CoA还原酶抑制剂)也称他汀类药物,作为临床上调脂、抗动脉粥样硬化的常用药,近年来由于其非调脂作用如抑制心肌纤维化而倍受关注,但其具体作用机制尚不十分清楚。本文探究HMG-CoA还原酶抑制剂之一辛伐他汀(Simvastatin)对肾血管性高血压大鼠心肌纤维化及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。 方法 建立二肾一夹肾血管性高血压大鼠(2K1C-RHR)模型。将24只Wistar实验大鼠随机分为3组:假手术组、高血压组、辛伐他汀治疗组。术后4周末,开始以辛伐他汀(5mg.Kg-1.d-1)灌胃,共8周。测量大鼠收缩压并应用VG染色、Bergman法、SP免疫组化染色及图象分析技术,检测心肌总胶原容积分数、心肌胶原浓度以及CTGF蛋白的表达。 结果 与假手术组大鼠相比,高血压组的收缩压、心肌总胶原容积分数、心肌胶原浓度显著增加(P<0.01),CTGF蛋白表达上调(P<0.01),而辛伐他汀治疗组大鼠收缩压较高血压组下降(P<0.05),其心肌总胶原容积分数、胶原浓度明显降低(P<0.05),心肌组织中CTGF蛋白的表达显著下调(P<0.05)。 结论 辛伐他汀能抑制高血压大鼠心肌纤维化,这种抑制作用可能与下调CTGF蛋白的表达有关。