辛伐他汀对肾性高血压大鼠心肌纤维化及结缔组织生长因子表达的影响

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目的 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂(3-hydroxyl-3-methylglutary coenzyme A reductase inhibitor,HMG-CoA还原酶抑制剂)也称他汀类药物,作为临床上调脂、抗动脉粥样硬化的常用药,近年来由于其非调脂作用如抑制心肌纤维化而倍受关注,但其具体作用机制尚不十分清楚。本文探究HMG-CoA还原酶抑制剂之一辛伐他汀(Simvastatin)对肾血管性高血压大鼠心肌纤维化及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。 方法 建立二肾一夹肾血管性高血压大鼠(2K1C-RHR)模型。将24只Wistar实验大鼠随机分为3组:假手术组、高血压组、辛伐他汀治疗组。术后4周末,开始以辛伐他汀(5mg.Kg-1.d-1)灌胃,共8周。测量大鼠收缩压并应用VG染色、Bergman法、SP免疫组化染色及图象分析技术,检测心肌总胶原容积分数、心肌胶原浓度以及CTGF蛋白的表达。 结果 与假手术组大鼠相比,高血压组的收缩压、心肌总胶原容积分数、心肌胶原浓度显著增加(P<0.01),CTGF蛋白表达上调(P<0.01),而辛伐他汀治疗组大鼠收缩压较高血压组下降(P<0.05),其心肌总胶原容积分数、胶原浓度明显降低(P<0.05),心肌组织中CTGF蛋白的表达显著下调(P<0.05)。 结论 辛伐他汀能抑制高血压大鼠心肌纤维化,这种抑制作用可能与下调CTGF蛋白的表达有关。
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