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目的:肿瘤组织内的新生血管是肿瘤细胞生长、侵袭和转移的基础,肿瘤细胞不管在原发部位还是在转移部位均依赖血管生成为其提供养分。乙酰肝素酶(Heparanase,HPA)是一种葡萄糖醛酸酯酶,通过降解细胞和细胞外基质中的乙酰肝素,释放活性物质,加速血管生成,促进肿瘤生长和转移。血小板反应蛋白1(Thrombospondin-1,TSP-1)是一种重要的细胞外基质糖蛋白,能够调控内皮细胞的粘附、运动和增殖,已被公认为一种有效的内源性血管生成抑制因子。本课题主要研究乳腺癌及癌旁乳腺组织中HPA和TSP-1的表达情况,以期了解乳腺癌组织中血管生成与血管抑制的相互作用情况,并希望为乳腺癌患者的预后判断及治疗提供一定帮助。方法:随机选择2007年5月至2007年8月在河北医科大学第四医院外一科住院治疗的原发性乳腺癌患者31例(浸润性导管癌24例,浸润性小叶癌6例,乳头状腺癌1例)。采用RT-PCR方法检测乳腺癌患者癌组织及癌旁5cm乳腺组织中HPA和TSP-1mRNA的表达情况,并结合免疫组织化学法检测乳腺癌组织中VEGF、c-erbB2、ER、PR的表达情况及微血管生成情况,对所得的结果进行比较分析。结果:1 31例乳腺癌组织与癌旁正常乳腺组织比较:HPA、TSP-1mRNA表达阳性率的差异均有统计学意义(P<0.001,P <0.05)。2根据原发肿瘤大小分为肿瘤≤2cm组、>2cm且≤5cm组、>5cm组。三组比较HPAmRNA表达阳性率有统计学差异(P=0.008),两两比较肿瘤>2cm且≤5cm组HPAmRNA表达阳性率高于肿瘤直径≤2cm组(P=0.004);其他组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。三组的TSP-1mRNA比较其表达阳性率有统计学差异(P=0.042)。两两比较肿瘤直径≤2cm组TSP-1mRNA表达阳性率高于肿瘤>2cm且≤5cm组(P=0.033);其他组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。3根据腋淋巴结转移情况将其分为无转移组、转移1～3枚组和转移≥4枚组。三组比较HPAmRNA阳性的率差异有统计学意义(P=0.007),两两比较转移≥4枚组HPAmRNA阳性率高于无转移组(P=0.004);其他组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。三组比较TSP-1mRNA表达阳性率的差异无统计学意义(P>0.05)。4根据国际抗癌联盟TNM分期法(2003)将乳腺癌患者分为Ⅰ期组、Ⅱ期组和Ⅲ期组。三组比较HPAmRNA表达阳性率的差异有统计学意义(P=0.015),两两比较Ⅰ期组HPAmRNA表达阳性率低于Ⅱ期组和Ⅲ期组(P=0.020,P=0.041);Ⅱ期组和Ⅲ期组比较差异无统计学意义(P>0.05)。三组比较TSP-1mRNA表达阳性率的差异无统计学意义(P>0.05)。5根据WHO病理分型标准(2003)将本组乳腺癌患者分为浸润性导管癌组及浸润性小叶癌组。不同病理类型HPA和TSP-1 mRNA表达阳性率的比较差异均无统计学意义(P>0.05)。6根据WHO组织分型标准(2003)将乳腺癌患者分为Ⅰ级组、Ⅱ级组和Ⅲ级组,不同组织学分级HPA和TSP-1mRNA表达阳性率的比较差异均无统计学意义(P>0.05)。7根据是否有脉管瘤栓分为阴性(-)组和阳性(+)组。两组比较HPAmRNA表达阳性率的差异有统计学意义(P=0.005); TSP-1mRNA表达阳性率的差异无统计学意义(P>0.05)。8根据乳腺癌组织HPA和TSP-1mRNA的表达状况分为(-)、(+)组,其中HPA(-)、(+)组的微血管密度分别为29.208±5.603、43.789±12.190,两组比较微血管密度具有统计学差异(t=-4.513,P=0.000),TSP-1(-)、(+)组的微血管密度分别为43.500±14.546、33.063±7.206,两组比较微血管密度具有统计学差异(t=2.557,P=0.016)。9根据乳腺癌组织的VEGF表达强度而分为(-~+)组、(++~+++)组。两组比较HPA和TSP-1mRNA阳性率的差异无统计学意义(P>0.05)。10根据乳腺癌组织的ER、PR、c-erbB2免疫组化表达强度而分别分为(-)、(+)组。HPA和TSP-1mRNA表达阳性率在各组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。11根据月经状况分为未绝经组和绝经组。两组间HPA和TSP-1mRNA表达阳性率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。12乳腺癌组织内HPA和TSP-1的表达水平未见相关(r=-0.042,P=0.824)。结论:1乳腺癌组织中HPAmRNA、TSP-1mRNA表达均显著增高,与癌旁乳腺组织比较差异具有统计学意义。2 HPAmRNA表达阳性的癌组织内微血管密度高于其表达阴性者;TSP-1 mRNA表达阳性的癌组织内微血管密度低于其表达阴性者。3乳腺癌患者癌组织内HPAmRNA的表达水平随原发肿瘤增大、腋淋巴结转移增多及TNM分期渐晚而显著增高。4脉管瘤栓阳性者其HPAmRNA表达水平明显高于脉管瘤栓阴性者,提示HPAmRNA表达增高可能促进癌细胞的浸润、转移,提示预后不良。5乳腺癌组织内TSP-1mRNA的表达与腋淋巴结转移个数、TNM分期无关,但随着肿瘤的增大,TSP-1mRNA表达的阳性率降低。6乳腺癌患者组织内HPA、TSP-1的表达与肿瘤组织中ER、PR、c-erbB2及VEGF的表达状况无关联,与肿瘤病理类型、组织学分级及月经状况亦无关联。7乳腺癌组织内HPA、TSP-1mRNA的表达无相关性。