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目的与背景:脑出血是一种常见的、致命的卒中亚型,出血后灶周组织小胶质细胞被激活,释放大量炎症因子和趋化因子,启动继发性脑损伤。因此调控灶周炎症反应对减轻脑出血继发性损伤具有重要意义。内源性CO产生的主要途径是HO-1催化血红素降解过程,目前已有众多学者应用CORM-2来研究CO的生物学效应,在体和离体研究均发现低浓度的CO具有抗炎性损伤的作用。本研究采用CORM-2干预,提高体内CO含量,通过建立脑出血动物模型,进行在体实验研究,观察CORM-2对脑出血后灶周炎性损伤的影响并探讨其相关机制。方法:采用自体股动脉血注入大鼠基底节区建立脑出血模型,随机将SD大鼠分为以下4个实验组:正常对照组、单纯ICH组、CORM-2+ICH组和iCORM-2+ICH组,每组各5只,分别在ICH术后6h、24h、48h和5d采用Gareia18分测评法对大鼠进行神经功能评分,评分后收集大鼠脑组织标本,采用Western Blot检测脑组织中HO-1、IKKβ、NF-κB p65以及TNF-α蛋白表达情况,免疫荧光双标染色方法检测灶周小胶质细胞活化情况以及炎症因子TNF-α与小胶质细胞共表达情况。结果:(1)大鼠脑出血术后神经功能评分在术后各时间点均有所下降,且在48h评分最低(P<0.05);CORM-2干预可改善大鼠神经缺损症状。(2)与正常对照组相比,ICH组术后6h灶周IKKβ及炎性因子NF-κB p65和TNF-α蛋白表达均开始升高(P<0.05),48h达高峰(P<0.05),且持续到第5天表达量仍高于正常对照组(P<0.05);抗氧化蛋白HO-1表达趋势与TNF-α蛋白基本一致(P<0.05)。(3)CORM-2干预组与ICH组比较,IKKβ、NF-κB p65及TNF-α蛋白表达水平均有不同程度的减少,且在48h下降最明显(P<0.05);同时HO-1表达明显增加(P<0.05)。(4)大鼠脑出血后小胶质细胞活化,表现为术后6h灶周大量Iba-1标记的阳性细胞,且荧光双标染色发现大多数为TNF-α与Iba-1标记共表达阳性细胞,CORM-2干预组术后5天TNF-α与Iba-1标记共表达阳性细胞比例较ICH组明显减少(P<0.05)。(5)iCORM-2干预组较ICH组各蛋白表达及神经功能评分无明显差异(P>0.05)。结论:(1)大鼠脑出血后6h灶周IKK/NF-κB通路开始被激活;(2)CORM-2干预可有效地增加HO-1表达,抑制IKKβ及炎性因子NF-κB p65和TNF-α的表达;(3)大鼠脑出血后CORM-2可能通过抑制IKK/NF-κB信号通路,抑制炎症因子TNF-α的表达,从而减轻脑损伤,改善大鼠神经功能损伤。(4)CORM-2的抗炎作用可能与灶周小胶质细胞有关。