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背景与研究目的：卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,其发病隐匿、进展迅速,但由于现有的技术水平的局限,其早期诊断困难,发现即有转移并且预后不良,患者存活率低,病死率居妇科恶性肿瘤的首位,成为严重威胁妇女生命的疾病。因此,寻找一种化学预防药物或者新的治疗手段目前仍然是治疗卵巢癌的研究方向。环氧合酶(cyclooxygenase, COX)是前列腺素合成过程中一个重要的限速酶,其有两种同工酶,即COX-1和COX-2。大量的动物实验和人群流行病学研究发现,许多癌症组织中存在COX的高表达,COX与某些恶性肿瘤的发生和发展密切相关,与某些癌症患者的预后呈显著负相关。环氧合酶抑制剂(COX inhibitors, coxibs)因其在一些实体肿瘤如结肠癌、乳腺癌、肝癌的动物实验中显示出预防肿瘤的发生,以及抑制其生长和转移的作用而被认为可以作为许多肿瘤的新的治疗手段,但环氧合酶抑制剂在卵巢癌中的作用机制目前尚未完全清楚。本研究以卵巢癌细胞株SKOV-3的裸鼠动物模型作为研究对象,主要目的是观察选择性环氧合酶-1抑制剂(COX-1)(SC-560)及环氧合酶-2抑制剂(COX-2)(塞来昔布)对人卵巢癌移植瘤的动物模型中生长的的影响以及模型中动物的生存期,探讨生存期与肿瘤生长的关系以及其作用机制。材料与方法：实验一、环氧合酶抑制剂对卵巢癌移植瘤生长的影响1.卵巢癌细胞株培养制备,建立卵巢癌移植瘤动物模型。2.观察环氧合酶抑制剂对移植瘤生长体积的作用及抑瘤率。3.在每组中随机选取一半动物处死并切取肿瘤组织,分别用液氮和福尔马林液固定保存。实验二、观察环氧合酶抑制剂对卵巢癌移植瘤动物的生存期同实验一,残留动物每组各六只,观察并记录各组残存动物的生存直至对照组动物全部死亡结束实验。实验三、生存期与生长的相关性,探讨其作用机制1.通过RT-PCR、Western blotting技术和免疫组化检测肿瘤组织中COX-1、COX-2mRNA和蛋白的表达水平。2.通过免疫组化使用单克隆抗原Ki-67作为检测物和TUNEL法检测各药物对肿瘤细胞增生指数及细胞凋亡指数的影响。结果：实验一、对卵巢癌移植瘤生长的影响SC-560和塞来昔布的联合用药显著抑制肿瘤体积的增长,差异有统计学意义(p<0.001)。实验二、对卵巢癌移植瘤动物的生存影响1.SC-560和塞来昔布的单一用药能够延长卵巢癌移植瘤动物的中位生存期,差异有统计学意义(p<0.05)。2.SC-560和塞来昔布单一用药能够延长卵巢癌移植瘤动物的平均存活时间,差异有统计学意义(p<0.05)。实验三、生存期与生长的相关性及其作用机制1.SC-560和塞来昔布通过抑制肿瘤的生长达到延长裸鼠的生存期。2.SC-560和塞来昔布联合用药组中的COX-1和COX-2mRNA和蛋白表达较对照组均有所下降。3.SC-560和塞来昔布单一用药和联合用药中肿瘤细胞增殖指数有明显下降,且具有统计学意义(p<0.05),其中联合用药组中细胞增殖指数相对对照组下降了45.04%。4.SC-560和塞来昔布单一用药和联合用药中肿瘤细胞凋亡指数有明显升高,且具有统计学意义(p<0.05),其中联合用药组中细胞凋亡指数相对对照组增加了167.6%。结论：1.SC-560和塞来昔布联合作用具有对人卵巢癌SKOV-3细胞株移植瘤生长的抑制作用。2.SC-560和塞来昔布能延长裸鼠的生存期。3.SC-560和塞来昔布通过抑制肿瘤的生长达到延长裸鼠的生存期。其作用机制之一可能是通过抑制肿瘤细胞的增殖和诱导其凋亡。