论文部分内容阅读
研究目的目前,新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)正在全球肆虐,据中国疾病预防控制中心的统计显示(截止2020年4月11日的统计数据),重型和危重型患者分别占所有确诊COVID-19患者中的14%和5%。有研究显示,患有急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的COVID-19患者血栓事件比患有ARDS的非COVID-19患者明显增加。大量的尸检结果也证实,COVID-19患者发生了深静脉血栓形成、肺栓塞及微血管血栓的事件。越来越多的证据显示,血栓栓塞相关的并发症是COVID-19患者病情突然恶化甚至死亡的主要原因之一。既往有研究表明,重症COVID-19死亡患者常有异常的凝血功能,尤其是D-二聚体(D-dimer)和纤维蛋白原降解产物(FDP)的水平明显升高。但以往大部分研究只是对COVID-19患者的凝血功能异常进行描述,未进一步阐述栓塞事件、早期应用低分子肝素(low molecular heparin,LMWH)对重症患者预后的影响,即早期应用低分子肝素干预是否会降低重症患者死亡率,以及应用低分子肝素后是否会增加出血的风险。因此,本研究旨在系统描述COVID-19患者凝血功能主要指标的分布特征;栓塞、出血事件发生的概率;以及早期使用低分子肝素抗凝的获益及风险,为进一步完善新型冠状病毒肺炎预警评价体系及指导治疗提供依据。研究对象收集2020年2月至4月期间于武汉泰康同济医院住院,符合国家卫生健康委员会《新型冠状病毒感染诊疗方案(试行版第六版修正版)》标准,诊断为COVID-19且符合纳排标准患者的临床资料。将D二聚体明显升高(>600ng/ml)且使用LMWH的重症COVID-19患者定义为肝素组,将D二聚体明显升高但未使用LMWH的重症COVID-19患者定义为非肝素组。将重症化定义为入院诊断为普通型,但出院诊断为重型或者危重型的COVID-19患者;以及入院诊断为重型,出院诊断为危重型的COVID-19患者。研究结果1、共收集符合标准的患者356例,出院时,普通型190例,重型107例,危重型59例。D二聚体明显升高94例,53例属于肝素组,41例属于非肝素组,发生重症化22例。使用肝素且出院诊断为重症COVID-19患者61例,未使用肝素且出院诊断为重症COVID-19患者105例。2、高龄、活化部分凝血活酶(APTT)时间缩短,具有心血管疾病基础的COVID-19患者,出院诊断为危重型的概率显著增高。凝血酶原时间(PT)越长、D二聚体越高、血小板计数越低,患者出院诊断为重型或危重型的概率越高。3、年龄能显著影响重症化(P<0.05,OR=1.054),说明年龄越大,出现重症化的概率显著越高,且年龄每增加1,重症化的概率就随之提升0.054倍;凝血酶原时间(PT)能显著影响重症化(P<0.05。OR=1.245),说明PT越长,出现重症化的概率显著越高,且PT每提升1,重症化的概率就随之提升0.245倍。4、在D二聚体显著升高(>600ng/ml)的重症COVID-19患者中,肝素组与非肝素组的消化道大出血事件(6.56%VS 5.71%),χ~2=0,P=1.000,无统计学差异;2.肝素组与非肝素组的深静脉血栓形成事件(3.28%VS 4.91%),χ~2=3.889,P=0.049,有统计学差异;3.肝素组与非肝素组的栓塞事件(4.91%VS7.62%),χ~2=0.123,P=0.726,无统计学差异。研究结论高龄、患有心血管疾病基础、PT延长、D二聚体升高、FDP升高都是COVID-19患者重症化甚至死亡的高危因素,是预测患者预后的重要因素。早期对重症COVID-19患者使用低分子肝素不会增加出血风险,同时会降低深静脉血栓形成的概率。