靶向PCNA的拟肽小分子抑制剂的合成研究

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本论文的研究工作主要是尝试合成—系列小分子多肽化合物以干扰PCNA与P53蛋白的结合,从而防止P53蛋白的降解。   P53是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因,在超过50%的人类肿瘤细胞中都出现P53肿瘤抑制因子的变异或失活,因此激活P53肿瘤抑制因子或者抑制P53蛋白的降解成为癌症治疗的可行性方案之一。P53的泛素化降解与MDM2及PCNA的相互结合密切相关。根据蛋白-蛋白相互作用区域的空间结构,利用计算化学设计了一系列具有模拟螺旋结构的小分子多肽化合物,用以调控p53的浓度,达到抑制肿瘤细胞的目的。   本文尝试合成了所设计九肽化合物的片段,其中包括一种C端片段和两种N端片段。
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