【摘 要】
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背景:凝血功能障碍是肝脏疾病一个重要的组成部分,会对患者的预后产生影响,所以对它的评估也成为了众多评分系统中的关键构成。肝硬化的凝血机制更为复杂,常合并有血小板减少症、门静脉血栓(portal vein thrombosis,PVT),它们之间存在着较为复杂的关联,对病情产生着影响。基于大型肝病队列数据对血小板减少症和PVT进一步分析,评估其对患者预后的影响,有助于我们对肝硬化凝血障碍的进一步认识
【基金项目】
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国家十三五重大专项(2018ZX10723203);
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背景:凝血功能障碍是肝脏疾病一个重要的组成部分,会对患者的预后产生影响,所以对它的评估也成为了众多评分系统中的关键构成。肝硬化的凝血机制更为复杂,常合并有血小板减少症、门静脉血栓(portal vein thrombosis,PVT),它们之间存在着较为复杂的关联,对病情产生着影响。基于大型肝病队列数据对血小板减少症和PVT进一步分析,评估其对患者预后的影响,有助于我们对肝硬化凝血障碍的进一步认识。目的:(1)评估血小板数值对慢性肝病急性加重(acute-on-chronic liver diseases,AoCLD)患者(包括肝硬化和非肝硬化患者)90天预后的影响。(2)了解PVT对肝硬化患者90天预后的影响以及MELD和MELD-Na评分对PVT患者的90天预后的评判价值。(3)进一步评估肝硬化患者中血小板减少症与PVT的相关性以及对90天预后的影响。方法:研究基于多中心前瞻性队列(NCT02457637、NCT03641872)的3970例肝病患者数据,主要分为三部分:(1)根据基线血小板数值进行分组,评估其对AoCLD患者90天不良结局(肝移植和死亡)的影响;根据患者28天内血小板数值变化分为减少、稳定和增加三组,分析对90天不良结局的影响。(2)将肝硬化患者分为合并PVT和未合并PVT两组,分析90天预后差异;使用MELD与MELD-Na评分评估两组患者的90天预后情况,分析评分在患者中的适用性以及不足。(3)根据血小板减少的程度进行分组,分析与PVT的相关性,并进一步分析对90天预后的影响。结果:(1)血小板计数的降低与AoCLD患者的90天不良结局发生率升高相关(趋势性P值<0.001),其中<20×109/L的患者不良结局发生率最高,达到36.8%。血小板计数低于210×109/L时,每减少10×109/L发生不良结局的风险增加5%。血小板动态减少患者相比动态增加患者发生不良结局的OR值为1.82。(2)肝硬化合并PVT患者与未合并者90天死亡率没有显著差异(P=0.089);MELD和MELD-Na评分均是PVT患者90天死亡的独立预测因子(P<0.01);但在PVT患者中的受试者工作曲线下面积(AUROC)明显低于非PVT患者[MELD(0.649 vs.0.842)和 MELD-Na(0.691 vs.0.851);P<0.05]。(3)85.5%的肝硬化患者合并有血小板减少症,其与PVT独立相关(OR 0.45,95%CI 0.32-0.63;P<0.001);重度血小板减少症中PVT与消化道出血和腹水相关,但它不是90天预后的独立影响因素(P=0.522)。结论:(1)更低的血小板计数与AoCLD患者发生90天不良结局相关,可以帮助评估患者预后。(2)PVT对肝硬化患者的90天预后无明显影响,但影响了 MELD和MELD-Na 评分的预测价值,提示肝移植的评估需要考虑更全面的方案。(3)肝硬化伴血小板减少症患者发生PVT的相关风险更低,其中重度减少的患者中,PVT与消化道出血和腹水的发生相关,但它不是短期预后的独立影响因素。
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