原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤,全世界每年死于肝癌的患者约26万人,其中我国占42.5%。在我国,肝癌的发病率仅次于胃肠癌,居第二位;由于其恶性程度大、病情发展快、治疗难度大、疗效不明显而被称为癌中之王。近年来,肝癌由过去的不治之症转变为部分可治,5年生存率也由过去的2.6%提高到20.6。但是,肝癌的病因至今尚未十分明确,一般认为是多种因素共同作用的结果,主要与乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、黄曲霉素、饮水污染、某些微量元素缺乏、遗传因素和嗜酒等因素有关。本研究对利元亨药物有限公司研制的抗癌新药—熊果酸的抗肿瘤活性作用,尤其对其抗肝癌作用进行了临床前肿瘤细胞的抑制试验和肿瘤活体动物模型的主要药效学试验。 1、肿瘤细胞的抑制实验: 为观察熊果酸的体外抗肿瘤活性作用,选用了人结肠癌细胞（HCT-8）、人肺腺癌细胞（A549）、人早幼粒白血病细胞（HL-60）、人宫颈癌细胞（Hela）、人黑色素瘤细胞（MV3）、人胃癌细胞（BGC-823）、人巨细胞性肺癌（801-D）、人卵巢癌细胞（A2780）、人口腔上皮癌细胞（KB）、人肾癌细胞（Ketr-3）、人乳腺癌细胞（MCF-7）、人非小细胞肺癌（PAA）、人食管癌细胞（CaEs-17）、人前列腺癌细胞（PC-3M）和人肝癌细胞（Bel 7402）等15种细胞株,采用四氮唑盐[3-（4,5-dimethylthiazol-2-yl）-2,5-diphenyl-tetrazolium bromide,MTT]还原法,用550型酶标仪在检测波长540nm,参考波长450nm下测定OD值。结果显示:熊果酸对Hela、MV3、BGC-823、801-D、A2780、HCT-8和KB等7种细胞株的IC₅₀<10μg/ml;对A549、Bel 7402、PC-3M、MCF-7、CaEs-17、Ketr-3、PC-3、PAA等8种细胞株的IC₅₀>10μg/ml。提示熊果酸对Hela、MV3、BGC-823、801-D、A2780、HCT-8和KB等7种人癌细胞有一定抑制作用。 2、主要药药效学研究: 对3LL、L₁₂₁₀、S₁₈₀、H₂₂和人肝癌Bel 7402和SMMC-7721等瘤株进行移植性抗肿瘤活性试验,评价熊果酸对不同来源肿瘤细胞的抗肿瘤活性作用,为本品进行临床试验提供试验依据。试验采用荷瘤小鼠作为移植性肿瘤实验动物模型。试验设5组,分别为正常对照组、环磷酰胺阳性对照组和高、中、低剂量三个试验组。上述各组每天定时给药,正常对照组每天注射等量生理盐水;连续14—28天;给药期间定期测定不同时间动物体重、瘤体体积,于试验结束后取出瘤体称重,计算肿瘤抑制率。每个瘤株重复试验2-3次。给药观察期间动物一般状况未见明显改变,饮食未见异常,体重较试验前有所增加。受试药各剂量组瘤体积缩小,瘤体重量减轻,除L₁₂₁₀外,对各瘤株的抑瘤率达38%—51.85%,其中对H₂₂、人肝癌Bel 7402和SMMC-7721抑瘤效果较明显。提示熊果酸对H₂₂荷瘤小鼠:Bel 7402和SMMC-7721等两株人瘤细胞的荷瘤裸鼠均显示出较明显的抗肿瘤活性作用。