目的:探索连朴饮加味方干预慢性萎缩性胃炎大鼠模型后胃黏膜状态的改变,探讨连朴饮加味方干预慢性萎缩性胃炎大鼠模型与肠道菌群的相关性研究。方法:选取80只健康SPF级SD大鼠,随机选取5只大鼠作为空白对照组（A组）,其余75只大鼠造模:自由饮用100 mg/L MNNG溶液,采用0.03g/kg雷尼替丁溶液每天灌胃,并加以采用饥饱失常,进食2 d,禁食1 d,进食第1天上午用56℃,150 g/L的Na Cl溶液灌胃,每100g灌胃2m L,禁食当天下午用30%乙醇灌胃,在第6周、8周、10周、12周、14周,分别随机抽取2只造模组大鼠,取胃组织行苏木精-伊红染色法（HE）,光镜观察胃组织病理形态改变,确认造模成功后,得到慢性萎缩性胃炎大鼠模型。将60只造模大鼠再随机分为模型组（B组）、西药组（维酶素组）（C组）、连朴饮原方组（D组）、连朴饮加味方低剂量组（E组）、连朴饮加味方中剂量组（F组）、连朴饮加味方高剂量组（G组）,每组10只。模型复制成功后第2天始中药干预灌胃,每日1次,连续灌胃8周。灌服药液剂量以实验大鼠与成人（60 kg）用药量换算,1 m L/100 g,灌胃剂量分别为12.847g/100 g/d,空白对照组和模型组灌服等剂量生理盐水。鼠末次给药后禁食水24 h,以10%水合氯醛溶液腹腔内注射麻醉,处死大鼠,取粪便液氮保存送检。基于16S r DNA高通量测序技术对老鼠粪便进行检测分析。实验研究结果:1.A组大鼠大鼠胃黏膜细胞排列规整,固有腺体排列整齐,形态规则,未见腺体减少,未见肠化及上皮内瘤变;B组大鼠胃粘膜组织上皮萎缩变薄,腺体数目减少,可见大量炎症细胞浸润、充血水肿,可见肠上皮化。C组有炎症细胞浸润程度降低,腺体萎缩,仍伴有肠化生。D、E组腺体排列整齐,数量增多,有少量炎症性浸润。F、G量组炎症浸润程度明显降低,腺体数量增多,排列整齐,F组结果显著好于G组。正常大鼠肠道菌群主要包含厚壁菌门、拟杆菌门、超门、变形菌门、疣微菌门,优势菌科为由毛螺菌科、普雷沃氏菌科、颤螺旋菌科、瘤胃球菌科、乳杆菌科。在胃黏膜发生萎缩性病变后,在门水平上,疣微菌门占比提高,厚壁菌门、超门占比降低;在科水平上,毛螺菌科、普雷沃氏菌科、颤螺旋菌科、瘤胃球菌科丰度显著低于A组。在药物干预后,各组毛螺菌科和颤螺旋菌科均较B组有所提升,且E、F、G组前十物种的丰度占比逐步提高,接近于A组。初步说明连朴饮加味方可以通过调节肠道菌群的结构而发挥治疗作用。2.本次研究对肠道菌群进行功能预测,结果显示,CAG大鼠模型肠道菌群在萜类和多肽的代谢、能量代谢、抗菌药的耐药性、细胞活性、碳水化合物代谢、氨基酸代谢等途径较正常大鼠减弱,在药物干预后,萜类和多肽的代谢、能量代谢、抗菌药的耐药性、碳水化合物代谢、氨基酸代谢均较B组有不同程度增强,在碳水化合物代谢方面,F组恢复水平最好;在氨基酸代谢方面,D、E、F、G组效果优于B、C组;在外源生物降解与代谢、其他氨基酸的代谢、辅助因子和维生素的代谢、聚糖的生物合成和代谢等途径,B组较A组菌群增强;药物干预后,D、E、F、G组在其他氨基酸的代谢出现降低,且F组表现最佳;在辅助因子和维生素、聚糖的生物合成和代谢的代谢方面,D、E、F组均较B组出现降低,G组较之升高。初步说明连朴饮加味方干预CAG大鼠模型与改善肠道菌群的功能有一定的关联性。结论:（1）实验结果显示,连朴饮加味方能改善慢性萎缩性胃炎模型大鼠的黏膜萎缩状态。（2）连朴饮加味方干预CAG大鼠模型的作用机制与肠道菌群的改善具有较高关联性。