截短侧耳素是由斜盖菇属真菌Clitopilus pinsitus深层发酵产生的抗生素,可以与细菌核糖体50S亚基结合,抑制细菌的蛋白质合成。其衍生物类抗生素泰妙菌素、沃尼妙林对葡萄球菌、链球菌和克雷帕氏菌具有很好的抑菌作用,可用于治疗猪痢疾和地方性肺炎等猪疾病,而且具有生物利用率高、毒性低和残留少的优势。目前,存在的主要问题是截短侧耳素产生菌株效价低,发酵周期长,发酵技术不成熟,因此,本研究以截短侧耳素产生菌株为材料,优化原生质体制备条件,筛选通过重离子辐照的再生菌株,以期选育出截短侧耳素产生菌高产菌株。本论文首先采用原生质体诱变技术对斜盖菇属真菌原生质体进行诱变处理,实验通过单因素实验和正交实验研究了菌龄、破壁酶种类和浓度、稳渗剂种类和浓度、酶解时间和温度等条件对截短侧耳素产生菌Clitopilus pinsitus原生质体的得率和再生率的影响;并优化了原生质体制备条件。最终确定其最佳制备及再生条件为:5d菌龄,1.5%蜗牛酶+1.5%纤维素酶复合酶,0.4mol/L甘露醇,25℃酶解1.5h。该条件下原生质体制备量为5.9╳107个/mL,其再生率为1.20‰。然后,实验选用不同吸收剂量的¹²C⁶⁺离子束辐照斜盖菇属真菌原生质体,以期选育出截短侧耳素高产变异株。结果显示:¹²C⁶⁺离子束吸收剂量为1.5 Gy的条件下,斜盖菇属真菌原生质体变异率为43.62%。随后,实验利用金色葡萄球菌对截短侧耳素有较高敏感性的特点建立了一种琼脂柱高通量筛选法,实验结果表明:截短侧耳素的产量与抑菌圈直径为显著正相关,其皮尔森相关系数为0.956（P<0.01）,即通过观察抑菌圈直径的大小,可以初步筛选出截短侧耳素产量较高的菌株。最终选育出C.pin15I5E和C.pin15II6B两株正变异株,其产量较出发菌株分别提高16.17%和15.47%。最后,实验采用Logistics方程和Luedeking-Piret方程建立截短侧耳素高产突变株发酵的菌体生长、产物形成和底物消耗的发酵动力学模型,更好地认识截短侧耳素发酵过程中菌体生长和产物形成的机制,达到提高产物发酵指标的目的。本实验结果表明,重离子束辐照原生质体是行之有效的工业微生物诱变育种方法。