背景精神分裂症是一种严重影响心身健康的精神障碍,临床表现除了阳性症状及阴性症状外还有认知功能损害症状。精神分裂症的治疗问题一直是精神病学界的一大难题,目前仍然以药物治疗为主,疗效局限。近年来兴起的重复经颅磁刺激(rTMS)技术已经应用于精神障碍的治疗,这当中θ短阵快速脉冲经颅磁刺激治疗(theta-burst transcranial magnetic stimulation缩写TBS)是一种特殊的刺激模式,该模式治疗精神分裂症认知功能损害以及对临床疗效的影响值得研究探讨?目的(1)探讨TBS模式联合阿立哌唑对首发精神分裂症患者疗效的影响;(2)探讨TBS模式联合阿立哌唑对首发精神分裂症患者的认知功能损害的影响。方法按照随机分组对照研究的要求,将符合《疾病及有关保健问题的国际分类》第10版(ICD-10)中关于精神分裂症诊断标准的71例患者随机分成研究组(TBS组)和病例对照组(伪刺激组)。其中TBS组35例患者应用TBS模式真刺激联合阿立哌唑口腔崩解片进行干预治疗;伪刺激组36例患者应用TBS模式伪刺激联合阿立哌唑口腔崩解片进行干预治疗?TBS作用部位选择左侧前额叶背外侧皮质(DLPFC)为治疗部位,治疗时“8”字线圈中心与左前额叶背外侧皮质对应脑区相切。对照组接受TBS伪刺激,刺激线圈中心放置完全翻转与头皮呈180度,其它参数与研究组完全一致,两组研究时间均为4周?两组患者每周治疗5天,连续治疗4周,共计20次。采用阳性与阴性症状量表(PANSS)来评估两组临床精神症状,减分率≥25%为有效,计算有效率,减分率≥75%为治愈,计算治愈率。用不良反应量表(TESS)评估治疗过程中出现的不良反应。应用P300和WCST分别评估患者的认知功能损害程度,与正常人群(31例)作对比,正常对照组在开始时做一次P300检查及WCST量表评估。对比TBS组与伪刺激组的疗效、认知功能变化及安全性。研究实验数据如实记录,用SPSS18.0软件进行统计学处理分析,运用方差分析、t检验、卡方检验等对资料进行统计学分析,以P<0.05或P<0.01为有统计学意义。结果1.TBS组、伪刺激组和正常对照组在性别、年龄及文化程度等基本资料方面匹配,比较无统计学差异(P>0.01),TBS组和伪刺激组在病程长短方面无统计学差异(P>0.01)。2.TBS组与伪刺激组在治疗前PANSS各因子评分差异无统计学意义(P>0.05)。在治疗2周末时,组间比较,TBS组与伪刺激组PANSS量表中阴性症状评分相比有统计学差异(t=3.411,P<0.05),PANSS总分相比较有统计学意义(t=2.385,P<0.01),在治疗4周末时,TBS组与伪刺激组阴性症状因子评分相比有有统计学意义(t=5.602,P<0.01);PANSS总分相比较有统计学意义(t=9.317,P<0.01),一般精神病理分比较有统计学意义(t=5.566,P<0.05)。组内比较,治疗2周末时,TBS组与伪刺激组的PANSS评分总分与各因子得分低于治疗前,有统计学意义(P<0.05),治疗4周末时,两组的PANSS评分总分及各分量表得分均显著低于治疗前,具有统计学意义(P<0.01)。3.治疗2周末,TBS组有效率为68.57%,伪刺激组有效率为41.67%,有效率两组相比较有统计学意义(χ~2=5.189,P=0.023)。TBS治愈率为2.9%,伪刺激组治愈率为2.7%,治愈率两组相比较无统计学差异((χ~2=0.486,P=0.486);治疗4周末,TBS有效率91.43%,伪刺激组为69.44%,在有效率上两组有明显统计学差异,(χ~2=5.418,P=0.019)。TBS组治愈率34.29%,伪刺激组治愈率13.89%,在治愈率上两组有统计学意义(χ~2=4.054,P=0.044)。4.两组服用阿立哌唑的剂量,TBS组平均剂量显著低于伪刺激组,差异具有统计学意义,(t=6.346,P<0.05),两组间联合使用苯二氮卓类药物所占比例,通过卡方检验比较,无统计学意义(χ~2=0.027,P>0.05)。所有参与本研究的患者均全部完成实验,未因不良反应脱离研究。TBS组与伪刺激组不良反应发生率,无统计学意义(P>0.05)。5.TBS治疗联合阿立哌唑口腔崩解片对精神分裂症P300影响治疗前:TBS组与伪刺激组P300波幅、潜伏期相比较,各指标差异无统计学意义(P>0.05),两组P300指标和正常对照组比较,波幅低于正常组,潜伏期长于正常组,差异明显,有统计学意义(P<0.05)??2周末:(1)组间比较:两组分别与正常组比较,P300潜伏期长于正常对照组,波幅低于正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);TBS组与伪刺激组P300波幅、潜伏期指标相比较,差异无统计学意义(P>0.05)?(2)组内比较:与治疗前比较,TBS组和伪刺激组P300波幅、潜伏期变化不明显,无统计学差异(P>0.05)?4周末:(1)组间比较:TBS组P300指标潜伏期?波幅与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);伪刺激组P300指标潜伏期长于正常组,波幅低于正常组,有统计学意义(P<0.05);TBS组与伪刺激组P300波幅、潜伏期指标相比较,差异有统计学意义(P<0.05)?(2)组内比较:TBS组P300波幅较前较前升高、潜伏期缩短,差异具有统计学意义(P<0.01);伪刺激组和治疗前比较,P300波幅及潜伏期变化无统计学意义(P>0.05)6.TBS治疗联合阿立哌唑口腔崩解片对精神分裂症患者WCST影响在治疗之前,TBS组WCST得分和正常组比较,差异有统计学意义(P<0.01)?伪刺激组WCST得分和正常组比较,差异有统计学意义(P<0.01)?TBS组与伪刺激组相比,WCST量表结果差异无统计学意义(P>0.05)?经过治疗2周后,TBS组与伪刺激组概念化水平应答百分数、完成分类数?正确应答数均较治疗前升高,与治疗前比较有统计学意义,TBS组均高于伪刺激组,(P<0.05或<0.01),持续应答数?持续性错误数较治疗前有所降低,与治疗前比较差异明显,TBS组均低于伪刺激组,有统计学意义(P<0.05或<0.01)?治疗4周末,TBS组与伪刺激组概念化水平应答百分数占比、完成分类数?正确应答数均较治疗前升高(P<0.01),TBS组均显著高于伪刺激组,但都低于正常组。持续应答数?持续性错误数降低,完成第1个分类所需应答数也降低,差异明显,有统计学意义(P<0.01)。同正常对照组相比,TBS组明显低于伪刺激组,但仍然高于正常组,(P<0.01或<0.05),TBS组与伪刺激组差异明显,有统计学意义(P<0.05)。结论1.TBS联合阿立哌唑能够改善首发精神分裂症患者阴性症状和一般精神病理症状,降低抗精神病药物的使用剂量,提高精神分裂症疗效,是一种有效、安全的治疗方法。2.首发精神分裂症患者存在认知功能损害,TBS联合阿立哌唑,能更有效地改善首发精神分裂症的认知功能损害。