克里米亚-刚果出血热（Crimean–Congo haemorrhagic fever，CCHF）是一类严重的蜱虫传播疾病，病原体是克里米亚-刚果出血热病毒（Crimean–Congo haemorrhagic fever virus, CCHFV），在非洲，亚洲，欧洲东部及中东地区均有分布。克里米亚-刚果出血热病毒具有很强的传染能力，通过蜱虫叮咬，与带有病原体的病人接触以及接触携带病原体生物的血液、组织等途径均能感染该病毒。由于克里米亚-刚果出血热传播地域广泛，致死率高，严重危害人类公共健康安全，担心被用作生物武器等，使得对克里米亚-刚果出血热病毒的研究变得尤为重要。　　CCHFV是有包膜的反义单链RNA病毒，属于布尼亚病毒科，内罗病毒属。CCHFV基因组包括三个单股负链RNA片段，称为大（L）、中（M）和小（S）片段。L片段编码一个RNA依赖的RNA聚合酶（RNA-dependent RNA polymerase，RdRp），M片段编码一个糖蛋白前体，进而加工产生两个糖蛋白Gn和Gc（glycoprotein Gn and Gc），S片段编码一个核蛋白（nucleocapsid protein， NP）。NP蛋白包裹基因组 RNA，与 RdRp一起形成核糖核蛋白复合体（ribonucleoproteincomplex, RNP），由于基因组RNA只有以RNP形式存在时才能完成复制与转录过程，因此RNP在CCHFV的生活周期中起到核心作用。　　我们首先分离出CCHFV NP-RNA复合体，并进一步确认分离出的NP蛋白为寡聚体并结合有核酸，通过电镜三维重构方法得到一个环形三维重构模型，并进一步与CCHFV NP的晶体结构进行了docking模型搭建。在CCHFV NP-RNA复合体中， NP单体蛋白采用首尾相连的方式按顺时针方向相互作用，完成CCHFV NP蛋白的多聚化。同时表明NP蛋白的head与stalk结构域可能共同参与了NP与RNA的相互作用。本研究揭示了CCHFV NP-RNA复合体的组装机制，将有助于针对CCHFV特异性药物靶点及疫苗的开发。图20幅，表3个，参考文献73篇。