Mindin是一种外分泌的、高度保守的细胞外基质蛋白,并在先天性和适应性免疫中发挥重要作用。然而它对结直肠癌的发生发展过程中发挥的作用,及其上游调控机制仍未明确。本论文的研究首先通过Elisa实验结果表明:在结直肠癌患者的血清中Mindin的表达水平较正常人明显下降且其下降水平在疾病早期表现更为显著。其次,为了探究Mindin的调控机制,我们通过生物信息学网站预测出可能的转录因子,并通过双荧光素酶报告实验、ChIPDNA及EMSA方法均验证了其中的早期生长因子Egr-1可在转录水平上调控Mindin的表达。再次,Egr-1在人类结肠癌细胞SW480和HCT15上调控Mindin的mRNA及蛋白质的表达。Egr-1和Mindin的蛋白表达量在病人肿瘤组织中较对照的癌旁组织显著下降。综上,本课题研究表明Mindin对Egr-1介导的抑制内皮细胞的成管发挥重要作用,且Mindin抑制了体外内皮细胞的增殖与迁移。过表达Mindin并非直接抑制结肠癌细胞的增殖而是通过阻断血管生成而抑制了体外移植瘤的生长。在机制上,Mindin抑制了结直肠癌细胞上缺氧诱导因子HIF-1α和VEGFA蛋白的表达,及内皮细胞上VEGFR-2的磷酸化。这些结果表明:血清Mindin的表达量可以被作为早期检测结直肠癌的一种新型的生物标记物,且Egr-1/Mindin轴抑制血管生成是结直肠癌发生发展中潜在的治疗靶点。