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糖尿病(Diabetic Mellitus,DM)是一组以高血糖为特征的慢性、全身、代谢性疾病，其中2型糖尿病(Type2 Diabetic Mellitus, T2DM)病例占90％。糖尿病因为发病率高、并发症多且复杂、死亡率大，目前已经成为全球性的公共卫生问题。鉴于糖尿病是一种需要终生服药的慢性疾病，因此探索并寻找安全、有效、经济且长效的糖尿病治疗药物，则成为满足市场需求的一种必然。 艾格列汀(Evogliptin，EVO)，一种新型的二肽基肽酶(DPP-4)抑制剂，它不仅可以控制血糖浓度，还能逆转受损β细胞，具有胰腺外保护作用，是一种新的治疗T2DM的药物。为了减少患者用药次数，提高患者的生活质量，本文旨在进行艾格列汀长效微球制剂的研究。 研究首先考察了艾格列汀的理化及生物药剂学性质：艾格列汀自由碱为白色固体粉末，可溶于水和二氯甲烷，在二氯甲烷中的溶解度为95.4 mg·mL-1，logP为0.47。 本文建立了微球的关键质量属性评价方法，包括测定载药量的HPLC法，分析粒度及粒度分布的光散射法，艾格列汀微球的体外释放分析。研究采用乳化溶剂挥发法制备艾格列汀微球，分别考察了不同的高分子材料、硬脂酸含量、二氯甲烷中PLGA的浓度、不同pH值的PVA溶液对艾格列汀微球的影响，以筛选最优处方。研究结果表明微球的最优处方为理论载药量33%，硬脂酸含量2.5%，二氯甲烷中高分子的浓度129.7 mg·mL-1，PVA溶液的pH为8.0。按最优处方制备的微球表面光滑、形态圆整，d(0.5)为60μm，载药量12.5%，体外释药可达一个月。 研究以 SD大鼠为模型动物考察了艾格列汀微球体内药动学特性，研究结果显示，大鼠皮下注射15 mg·kg-1艾格列汀微球后，可持续释放药物30天，第8天血药浓度达到峰值Cmax(52.96±3.20)ng·mL-1，T1/2为(6.32±2.13)d。 研究以 db/db小鼠为模型动物进行了艾格列汀微球的药效学评价，研究结果显示，db/db小鼠皮下注射22.5 mg·kg-1艾格列汀微球后，小鼠空腹血糖值降低范围为2.5~6.5 mmol·L-1，艾格列汀微球可有效地控制糖尿病小鼠的空腹血糖水平，无低血糖现象，安全性和耐受性良好。研究结果表明艾格列汀具有开发为长效微球制剂的潜能，为2型糖尿病患者的治疗策略提供选择。