胶霉毒素对烟曲霉侵染细胞及细胞内磷脂酶D和肌动蛋白骨架变化的影响

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目的探讨胶霉毒素对烟曲霉侵入宿主细胞的侵染率及细胞磷脂酶D(PLD)活性和肌动蛋白骨架变化的影响。方法以烟曲霉野生株(B-5233)、胶霉毒素敲除株(gliPΔ)及其回补株(gliPR)分别侵染A549细胞和J774细胞为模型,利用Triton破膜法测定三种不同烟曲霉对细胞侵染率的差异,采用终浓度分别1、10、20、50、100、200、500、800ng/ml的胶霉毒素处理野生株孢子,测定侵染率的变化;采用脂化学法和蛋白免疫印记法分别测定胶霉毒素对A549细胞和J774细胞内磷脂酶D活性及表达量变化;运用激光共聚焦显微镜观察胶霉毒素对A549和J774细胞肌动蛋白骨架的影响;并用烟曲霉野生株孢子或胶霉毒素分别与A549细胞和J774细胞共同孵育,采用MTT法测定细胞活性的变化。结果胶霉毒素敲除株对A549细胞的侵染率明显低于野生株(P<0.05),而回补株的侵染率与野生株相比则无明显差别(P>0.05);缺陷株对J774细胞的侵染率与野生株相比明显升高(P<0.05),而对回补株的侵染率与野生株相比则无明显差别(P>0.05);胶霉毒素处理的孢子对A549细胞的侵染率,浓度为100ng/ml时,与对照组相比显著升高(P<0.01),浓度为200ng/ml时,侵染率达最高,之后随着浓度的增加而下降;胶霉毒素处理的孢子对J774细胞的侵染率,浓度达到20ng/ml时,与对照组相比明显降低(P<0.05),随着浓度的升高而逐步下降;胶霉毒素(100ng/ml)处理A549和J774细胞后,细胞内磷脂酶D的活性明显增高(P<0.05),其表达量也增加;胶霉毒素能够使A549细胞的肌动蛋白骨架发生改变,细胞皱缩、清晰的肌动蛋白丝消失、边缘出现大量杂乱的细丝,而对J774细胞无明显影响;胶霉毒素(100ng/ml)能降低J774细胞的活性(P<0.05),而对A549细胞活性则无明显影响(P>0.05)。结论胶霉毒素对烟曲霉侵入A549细胞和J774细胞侵染效率的作用不尽相同;胶霉毒素可使A549和J774细胞内PLD活性及表达量升高,并可引起A549细胞肌动蛋白骨架重排,但对J774细胞肌动蛋白骨架影响不明显;胶霉毒素(≥100ng/ml)对J774细胞有一定的毒性作用。
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