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背景：5-羟色胺能系统的改变是抑郁症的病理生理机制之一，而位于突触前膜上的5-羟色胺转运蛋白(5-HTT)在5-羟色胺能神经系统中扮演着重要的角色，并且5-HTT是氟西汀作用的靶点。在所知5-HTT基因众多多态性中，绝大多数对5-HTT基因的结构和功能表达没有影响，而第二个内含子(intron)上的可变数目串联重复(variable number of tandem repeats，VNTR)对5-羟色胺转运蛋白基因的表达有重要影响。 目的：分析5-HTT基因第二内含子上的VNTR多态性与抑郁症临床表型的关系，以探讨VNTR多态性对抑郁症发病的影响；通过研究VNTR多态性与氟西汀治疗抑郁症疗效的关系，以及VNTR多态性与氟西汀副作用的关系，为抑郁症药物治疗的个体化提供生物学预测指标。 方法：对101例符合DSM-Ⅳ诊断标准的重型抑郁症患者进行了基线期的遗传研究用诊断标准化精神检查(DIGS)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、Zung抑郁自评量表(SDS)、临床总体印象(CGI)和治疗中出现的副作用量表(TESS)评定并进行基因型测定，随后予以氟西汀20毫克／天治疗6周，并于第1、2、4、6周随访并进行HAMD、SDS和TESS的评定。 结果：101例抑郁症患者中，基因型stin2.12／stin2.12和stin2.12／stin2.10分别91例(90.1％)和10例(9.9％)。基因型stin2.12／stin2.10的抑郁症患者抑郁首次发作年龄为23.1±7.4岁，明显低于基因型stin2.12／stin2.12的35.3±12.5岁(p=0.003)。共有85例患者完成了6周的临床试验，stin2.12／stin2.10和stin2.12／stin2.12两种基因型患者氟西汀治疗6周后临床有效率分别为77.8％和75％，临床缓解率分别为55.6％和50％，都未表现出有统计学意义的差异(p值均为1.0)。也未发现两种基因型患者在治疗第1、2、4周时HAMD、SDS、CGI得分的差异。没有发现两种基因型患者在总体副作用、恶心和胃肠道反应上的差异(p值分别为0.57、0.97和0.73)。