【摘 要】
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骨肉瘤是临床上最常见的恶性骨肿瘤,儿童以及青少年常多发,占原发的恶性骨肿瘤的20%,进展快,恶性程度高,预后较差。目前,对于骨肉瘤的治疗主要是以手术治疗辅之以放、化疗的
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骨肉瘤是临床上最常见的恶性骨肿瘤,儿童以及青少年常多发,占原发的恶性骨肿瘤的20%,进展快,恶性程度高,预后较差。目前,对于骨肉瘤的治疗主要是以手术治疗辅之以放、化疗的综合治疗为主要手段,尽管包括了多种药物的联合化疗的化疗方案的应用使骨肉瘤患者的治疗效果得到较大的保证,但是恶性肿瘤细胞多药耐药现象的出现成为了化疗失败的主要障碍。因此,针对于恶性肿瘤细胞多药耐药的研究成为了克服恶性肿瘤的一大难点和热点。近年来发现临床上在应用各种化疗药物时骨肉瘤细胞对其产生了不同程度的耐受,特别是多药耐药(Mltidrugresistance,MDR)现象是导致化疗治疗失效的重要原因,耐药性检测、耐药机制和治疗一直是肿瘤耐药研究热点。其中多药耐药基因Mdr-1,凋亡相关基因P53和Bcl-2发挥着重要的作用。而在体外建立多药耐药细胞系是研究肿瘤多药耐药的实验基础。因此,许多国内外学者都致力于肿瘤细胞耐药机制的研究,在体外建立了各种的耐药细胞系模型针对多种化疗药的耐药机制进行了全方位多角度的研究并取得了一定的成果。长春新碱是夹竹桃科植物长春花中提取出来的生物碱具有良好的抗肿瘤作用,被用做联合化疗药,具有广阔的应用前景,但也是化疗药交叉耐药的种类之一。本实验采用长春新碱作为诱导剂建立了骨肉瘤耐药细胞模型,并探讨了LIMK1的作用,为进一步探讨骨肉瘤长春新碱耐药机制以及临床指导骨肉瘤化疗药用药提供了理论基础和实验依据。
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