【摘 要】
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miRNA是体内产生长约19-24nt的小RNA,具有高度保守性、时序性和组织特异性,在各种生物过程中发挥着重要作用。在神经系统中有很多miRNA高度表达,而且在神经系统发育和神经退行性疾病发生中起着重要的作用。miR-503,miR-322,miR-351参与多种疾病的发生过程,但是目前的研究大多是在神经系统外进行,而这三种miRNA在神经系统中的生物学作用鲜有报道。本论文的研究目的是在miR-
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miRNA是体内产生长约19-24nt的小RNA,具有高度保守性、时序性和组织特异性,在各种生物过程中发挥着重要作用。在神经系统中有很多miRNA高度表达,而且在神经系统发育和神经退行性疾病发生中起着重要的作用。miR-503,miR-322,miR-351参与多种疾病的发生过程,但是目前的研究大多是在神经系统外进行,而这三种miRNA在神经系统中的生物学作用鲜有报道。本论文的研究目的是在miR-503-322-351转基因小鼠的海马齿状回,下丘脑两个不同脑区进行特异性过表达miR-503,miR-322,miR-351,以此来研究其对小鼠表型的影响。我们使用脑立体定位仪将AAV病毒注射到下丘脑,验证了病毒的表达及miR-503,miR-322,miR-351的高表达量。我们对在齿状回过表达miR-503-322-351的小鼠进行了与学习记忆和情绪相关的行为学研究,包括Y迷宫、新物体识别、水迷宫、高架十字迷宫、黑白箱、悬尾实验等,结果发现小鼠的学习记忆并不受其过表达的影响,但是小鼠的抑郁行为有明显的改变。我们发现在下丘脑过表达miR-503-322-351小鼠的体重,摄食都明显要比对照组高,而且代谢笼数据也显示其能量消耗要比对照组低并且与自主运动无关。进一步研究发现,其小鼠的脂肪含量要比对照组高,但血糖没有差异。在急性冷刺激环境下,小鼠在短时间内要比对照组小鼠更加不耐冷。总之,我们的研究发现,在小鼠的齿状回和下丘脑过表达miR-503-322-351对小鼠的表型均有不同的影响,在齿状回过表达对小鼠的学习记忆没影响但是使小鼠陷入抑郁行为,这将为研究抑郁的发生提供了一个新的研究思路;在下丘脑过表达使小鼠代谢降低,体重,摄食持续升高,这是引起肥胖的因素,为今后研究肥胖提供潜在的机制。
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