【摘 要】
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恶性肿瘤作为人类死亡的主要原因之一;具有较高的发生率和死亡率。然而;目前肿瘤的传统治疗方法存在很多缺点和局限;如系统毒性剧烈、患者生存率低以及复发率高等。并且肿瘤
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恶性肿瘤作为人类死亡的主要原因之一;具有较高的发生率和死亡率。然而;目前肿瘤的传统治疗方法存在很多缺点和局限;如系统毒性剧烈、患者生存率低以及复发率高等。并且肿瘤的发病机制十分复杂。因此;开发和评价新的肿瘤治疗和诊断策略十分必要。纳米给药系统由于具有众多优点;一直是肿瘤靶向治疗和诊断方面研究的重点。纳米制剂主要通过肿瘤组织的增强透过及滞留（EPR）效应穿过肿瘤血管壁到达肿瘤组织;进而发挥作用。然而;由于肿瘤组织生理结构复杂以及EPR效应同时存在于其他通透性较高的组织等原因;导致纳米粒的靶向效果仍不够理想。由此;为进一步增强纳米制剂的肿瘤靶向性;降低其对正常组织的毒副作用;具有多种功能作用机制于一体的多功能纳米给药系统应运而生;并且取得了较好的效果。 本研究为进一步增强纳米粒的肿瘤靶向效果;采用脂质超声微泡作为纳米制剂的载体;首次制备了载丹参酮叶酸修饰介孔二氧化硅纳米粒脂质超声微泡（MSN-FA-TAN-MB）和载白藜芦醇pH敏感纳米粒脂质超声微泡（RES-PNP-MB）。研究中采用马尔文激光粒度仪测定实验中制备的MSN-FA-TAN-MB和RES-PNP-MB的粒径和zeta电位;采用透射显微镜观察制剂的形态;采用傅里叶红外光谱仪和激光共聚焦显微镜验证制备的制剂;采用多普勒超声波诊断仪考察制剂的超声成像特性。同时;本研究采用透析袋法考察了不同制剂的体外释药行为;采用MTT法考察不同制剂的细胞毒性;采用激光共聚焦法和高效液相色谱法考察细胞对不同制剂的摄取行为。最后;通过建立 H22荷瘤小鼠模型;考察了不同制剂的体内抗肿瘤活性。结果表明;本研究成功制备了MSN-FA-TAN-MB和RES-PNP-MB;该两种制剂均具有明显的肿瘤靶向能力;能够明显的增强药物的抗肿瘤活性;同时也能够显著的降低药物对其他正常组织的毒副作用。
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